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Elafibranor Efficacy and Safety in People with Primary Biliary Cholangitis
Description:
Elafibranor Efficacy and Safety in People with Primary Biliary Cholangitis
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Duration:
T00H05M05S
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Upload Date:
2024-10-07T00:00:00.0000000
Transcript:
Language: EN.
Segment:1 Introduction.
SPEAKER: This animation is a summary of the article entitled "Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis" published in The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
SPEAKER: Primary Biliary Cholangitis, or PBC, is a rare, cholestatic liver disease characterized by a buildup of bile acids leading to chronic inflammation and autoimmune destruction of bile ducts. If untreated, PBC can progress to cirrhosis, liver transplant, and premature death.
SPEAKER: The only licensed first-line therapy in PBC is ursodeoxycholic acid. However, up to 40% of patients receiving ursodeoxycholic acid do not have an adequate response to treatment, or are intolerant to it.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
SPEAKER: The objective of ELATIVE was to evaluate the efficacy and safety of elafibranor, a PPAR agonist exerting effects on both PPAR alpha and PPAR delta in patients with PBC who have an inadequate response or intolerance to ursodeoxycholic acid. ELATIVE was a global, double-blind, randomized, placebo-controlled phase III trial conducted in 82 centers. The majority of patients were female and white.
Segment:4 How was the trial conducted?.
SPEAKER: 161 patients were randomized 2 to 1 to receive once daily elafibranor at a dose of 80 milligrams or placebo. Most patients continued their prior ursodeoxycholic acid therapy regimen. Patient demographics and characteristics at baseline were similar between the two groups. Patients received at least 52 weeks of double-blind treatment.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
SPEAKER: The primary endpoint in ELATIVE was biochemical response to treatment at week 52, defined as reduction to predefined thresholds in alkaline phosphatase and total bilirubin levels, which are biochemical indicators of cholestasis. Specific alkaline phosphatase and bilirubin level thresholds were key criteria for eligibility.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
SPEAKER: At week 52, a significantly greater proportion of patients receiving elafibranor had a biochemical response compared with those receiving placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
SPEAKER: Key ranked secondary endpoints in the trial included response to treatment according to normalization of alkaline phosphatase at week 52 and change in pruritus intensity from baseline through week 52 and week 24. Based on worst itch numeric rating scale scores in patients with moderate to severe pruritis. At week 52, normalization of alkaline phosphatase occurred only in patients receiving elafibranor with 15% of patients achieving normalization versus 0% receiving placebo.
SPEAKER: In patients with moderate to severe pruritus, there was no statistically significant difference between each group in worst itch numeric rating scale score from baseline to week 52 in least square means.
SPEAKER: Results of the PBC-40 itch and 5-D itch questionnaires suggested possible symptom and quality of life improvements related to the impact of itch in patients with moderate to severe pruritis receiving elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
SPEAKER: Similar proportions of patients receiving elafibranor or placebo experienced adverse events. No new safety signals were reported in this trial. The safety profile of elafibranor was consistent with that observed in the wider clinical development program.
SPEAKER: Some elevations in creatine phosphokinase and serum creatinine were observed. There were no clinically meaningful changes in renal function. Potential drug-induced liver injury according to predefined thresholds for elevations in aminotransferases and/or bilirubin occurred in one patient receiving elafibranor and two receiving placebo. In all cases, these elevations were reversible and returned, or trended toward baseline following discontinuation of the trial regimen.
Segment:9 Take-home messages.
SPEAKER: Overall, the ELATIVE trial findings demonstrate that elafibranor may provide an effective new treatment for patients with PBC with an inadequate response to ursodeoxycholic acid. Elafibranor received FDA approval in 2024 as second-line treatment in primary biliary cholangitis. The ongoing open-label extension of ELATIVE and a confirmatory phase III trial are assessing the long-term safety of elafibranor and its effects on clinical outcomes.
Segment:10 Disclosures.
SPEAKER: [MUSIC PLAYING]
Language: FR.
Segment:1 Introduction.
INTERVENANT: INTERVENANT : Cette animation est un résumé de l'article intitulé "Efficacité et sécurité de l'Elafibranor dans le traitement de la maladie biliaire primaire Cholangitis" publié dans The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
INTERVENANT: Cholangite biliaire primitive, ou CBP, est une maladie hépatique cholestatique rare caractérisée par une accumulation d'acides biliaires entraînant une inflammation chronique et une destruction auto-immune des voies biliaires. Si elle n'est pas traitée, la CBP peut évoluer vers une cirrhose, une greffe de foie, et la mort prématurée.
INTERVENANT: Le seul traitement de première intention autorisé dans la CBP est l'acide ursodésoxycholique. Cependant, jusqu'à 40 % des patients recevant de l'acide ursodésoxycholique ne répondent pas de manière adéquate au traitement, ou y sont intolérants.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
INTERVENANT: L'objectif d'ELATIVE était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de l'elafibranor, un agoniste PPAR exerçant des effets sur PPAR alpha et PPAR delta chez les patients atteints de CBP qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance à l'acide ursodésoxycholique.
INTERVENANT: ELATIVE est un essai global, en double aveugle, randomisé, essai de phase III contrôlé par placebo mené dans 82 centres. La majorité des patients étaient de sexe féminin et de race blanche.
Segment:4 How was the trial conducted?.
INTERVENANT: 161 patients ont été randomisés dans un rapport de 2 à 1 pour recevoir une fois par jour de l'elafibranor à une dose de 80 milligrammes ou un placebo. La plupart des patients ont poursuivi leur traitement antérieur à l'acide ursodésoxycholique de la thérapie. Données démographiques et caractéristiques des patients au départ étaient similaires entre les deux groupes.
INTERVENANT: Les patients ont reçu au moins 52 semaines de traitement en double aveugle.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
INTERVENANT: Le critère d'évaluation principal d'ELATIVE était la réponse biochimique au traitement à la semaine 52, définie comme une réduction à des seuils prédéfinis de phosphatase alcaline et les taux de bilirubine totale, qui sont des indicateurs biochimiques de la cholestase. Seuils spécifiques de phosphatase alcaline et de bilirubine étaient les principaux critères d'éligibilité.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
INTERVENANT: A la semaine 52, une proportion significativement plus importante de de patients recevant de l'elafibranor ont obtenu une réponse biochimique par rapport à ceux qui ont reçu des placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
INTERVENANT: Principaux critères d'évaluation secondaires de l'essai a inclus la réponse au traitement en fonction de la normalisation de la phosphatase alcaline à la semaine 52 et changement de l'intensité du prurit par rapport à la situation de départ jusqu'à la semaine 52 et la semaine 24. Basé sur l'évaluation numérique de la pire démangeaison chez les patients souffrant de prurit modéré à sévère. A la semaine 52, normalisation de la phosphatase alcaline n'est survenue que chez les patients recevant de l'elafibranor avec 15 % des patients ayant atteint une normalisation contre 0 % pour le placebo.
INTERVENANT: Chez les patients présentant un prurit modéré à sévère, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre chaque groupe dans l'échelle d'évaluation numérique de la pire démangeaison de la ligne de base à la semaine 52 en moyenne des moindres carrés. Résultats des questionnaires PBC-40 et 5-D sur les démangeaisons amélioration possible des symptômes et de la qualité de vie concernant l'impact des démangeaisons chez les patients souffrant de troubles modérés à sévères de la fonction respiratoire prurit sous elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
INTERVENANT: Proportions similaires de patients recevant l'elafibranor ou le placebo ont subi des effets indésirables.
INTERVENANT: Aucun nouveau signal de sécurité n'a été signalé dans cet essai. Le profil de sécurité d'elafibranor était cohérente avec celle observée dans l'ensemble de l'Union européenne programme de développement clinique. Quelques élévations de la créatine phosphokinase et du sérum créatinine ont été observées. Il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs de la fonction rénale. Lésions hépatiques potentielles induites par des médicaments selon des seuils prédéfinis pour les élévations des aminotransférases et/ou de la bilirubine est survenue chez un patient recevant de l'elafibranor et chez deux patients recevant de l'elafibranor recevant un placebo.
INTERVENANT: Dans tous les cas, ces élévations ont été réversibles et sont revenues, ou qui tendent vers la ligne de base après l'arrêt du traitement du régime de l'essai.
Segment:9 Take-home messages.
INTERVENANT: Dans l'ensemble, les résultats de l'essai ELATIVE démontrent que l'elafibranor peut apporter un nouveau traitement efficace pour les patients atteints de CBP avec une réponse inadéquate à l'acide ursodésoxycholique. Elafibranor a reçu l'approbation de la FDA en 2024 comme traitement de deuxième intention de la cholangite biliaire primitive.
INTERVENANT: L'extension en cours de l'étude ouverte ELATIVE et un essai de confirmation de phase III évaluent la sécurité à long terme de l'elafibranor et ses effets sur les résultats cliniques.
Segment:10 Disclosures.
INTERVENANT: [MUSIQUE]
Language: DE.
Segment:1 Introduction.
SPRECHER: Diese Animation ist eine Zusammenfassung des Artikels mit dem Titel "Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor bei primärer biliärer Cholangitis", veröffentlicht in The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
SPRECHER: Primäre biliäre Cholangitis oder PBC, ist eine seltene, cholestatische Lebererkrankung gekennzeichnet durch eine Anhäufung von Gallensäuren die zu chronischen Entzündungen und autoimmuner Zerstörung führen der Gallengänge. Unbehandelt kann die PBC zu Zirrhose und Lebertransplantation führen, und vorzeitigem Tod.
SPRECHER: Die einzige zugelassene Erstlinientherapie bei PBC ist Ursodesoxycholsäure. Doch bis zu 40 % der Patienten, die Ursodeoxycholsäure erhalten, sprechen nicht ausreichend auf die Behandlung an, oder haben eine Intoleranz gegen sie.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
SPRECHER: Ziel von ELATIVE war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor, einem PPAR-Agonisten, der Wirkungen entfaltet sowohl auf PPAR alpha als auch auf PPAR delta bei Patienten mit PBC die eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit aufweisen auf Ursodesoxycholsäure.
SPRECHER: ELATIVE war eine globale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die in 82 Zentren durchgeführt wurde. Die Mehrheit der Patienten war weiblich und weiß.
Segment:4 How was the trial conducted?.
SPRECHER: 161 Patienten wurden im Verhältnis 2 zu 1 randomisiert, die einmal täglich Elafibranor in einer Dosis von 80 Milligramm oder Placebo erhielten. Die meisten Patienten setzten ihre vorherige Behandlung mit Ursodeoxycholsäure fort. Demografische Daten und Merkmale der Patienten bei Studienbeginn waren zwischen den beiden Gruppen ähnlich.
SPRECHER: Die Patienten wurden mindestens 52 Wochen lang doppelblind behandelt.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
SPRECHER: Der primäre Endpunkt bei ELATIVE war das biochemische Ansprechen auf die Behandlung in Woche 52, definiert als Reduktion auf vordefinierte Schwellenwerte der alkalischen Phosphatase und Gesamtbilirubinspiegel, biochemische Indikatoren für eine Cholestase. Spezifische Schwellenwerte für alkalische Phosphatase und Bilirubin waren die Hauptauswahlkriterien.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
SPRECHER: In Woche 52 hatte ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Elafibranor erhielten, eine biochemische Reaktion im Vergleich zu denjenigen, die Placebo erhielten.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
SPRECHER: Wichtige sekundäre Endpunkte der Studie einschließlich Ansprechen auf die Behandlung entsprechend der Normalisierung der alkalischen Phosphatase in Woche 52 und Veränderung der Juckreizintensität gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 52 und Woche 24. Basierend auf der numerischen Skalenwerten des schlimmsten Juckreizes bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Pruritus. In Woche 52 trat die Normalisierung der alkalischen Phosphatase nur bei Patienten auf, die Elafibranor erhielten, wobei 15% der Patienten eine Normalisierung erreichten gegenüber 0%, die ein Placebo erhielten.
SPRECHER: Bei Patienten mit mäßigem bis starkem Juckreiz gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den einzelnen Gruppen in der numerischen Bewertungsskala für den schlimmsten Juckreiz vom Ausgangswert bis zur Woche 52 im kleinsten quadratischen Mittel. Ergebnisse der Fragebögen PBC-40-Juckreiz und 5-D-Juckreiz legen mögliche Verbesserungen von Symptomen und Lebensqualität nahe betreffend die Auswirkungen von Juckreiz bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Juckreiz durch Behandlung mit Elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
SPRECHER: Bei ähnlichen Anteilen von Patienten, die Elafibranor oder Placebo erhielten, traten unerwünschte Ereignisse auf.
SPRECHER: In dieser Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet. Das Sicherheitsprofil von Elafibranor stimmte überein mit der beobachteten Entwicklung im breiteren klinischen Entwicklungsprogramm. Einige Erhöhungen der Kreatinphosphokinase und des Serumkreatinins wurden beobachtet. Es gab keine klinisch bedeutsamen Veränderungen in der Nierenfunktion. Mögliche medikamenteninduzierte Leberschäden entsprechend den vordefinierten Schwellenwerten für erhöhte Werte der Aminotransferasen und/oder des Bilirubins traten auf bei einem Patienten, der Elafibranor erhielt, und zwei, die Placebo erhielten.
SPRECHER: In allen Fällen waren diese Erhöhungen reversibel und fielen oder tendierten Richtung Ausgangswert nach dem Absetzen des Versuchsregimes.
Segment:9 Take-home messages.
SPRECHER: Insgesamt zeigen die Ergebnisse der ELATIVE-Studie, dass Elafibranor die folgenden Vorteile bieten kann: eine wirksame neue Behandlung für Patienten mit PBC mit unzureichendem Ansprechen auf Ursodeoxycholsäure. Elafibranor erhielt 2024 die FDA-Zulassung als Zweitlinienbehandlung bei primärer biliärer Cholangitis.
SPRECHER: Die laufende offene Verlängerung der ELATIVE-Studie und eine bestätigende Phase-III-Studie bewerten die langfristige Sicherheit von Elafibranor und ihre Auswirkungen auf klinische Ergebnisse.
Segment:10 Disclosures.
SPRECHER: (MUSIK SPIELT)
Language: IT.
Segment:1 Introduction.
SPEAKER: Questa animazione è una sintesi dell'articolo intitolato "Efficacia e sicurezza di Elafibranor nel trattamento della colangite biliare" primitiva" pubblicato su The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
SPEAKER: La colangite biliare primitiva o CBP, è una rara malattia colestatica del fegato caratterizzata da un accumulo di acidi biliari che porta all'infiammazione cronica e alla distruzione autoimmune dei dotti biliari. Se non trattata, la CBP può progredire fino alla cirrosi e al trapianto di fegato, e alla morte prematura.
SPEAKER: L'unico trattamento di prima linea autorizzato nella CBP è l'acido ursodesossicolico. Tuttavia, fino al 40% dei pazienti che ricevono acido ursodesossicolico non hanno una risposta adeguata al trattamento, o ne sono intolleranti.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
SPEAKER: L'obiettivo di ELATIVE è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di elafibranor, un agonista PPAR che esercita effetti sia su PPAR alfa che su PPAR delta in pazienti con CBP che hanno una risposta inadeguata o un'intolleranza all'acido ursodesossicolico.
SPEAKER: ELATIVE è stato un trial globale, in doppio cieco, randomizzato, di fase III controllato con placebo condotto in 82 centri. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile e di razza bianca.
Segment:4 How was the trial conducted?.
SPEAKER: 161 pazienti sono stati randomizzati 2 a 1 di ricevere una volta al giorno elafibranor alla dose di 80 milligrammi o placebo. La maggior parte dei pazienti ha continuato ad assumere acido ursodesossicolico come da precedente regime terapeutico. Dati demografici e caratteristiche dei pazienti al basale erano simili tra i due gruppi.
SPEAKER: I pazienti hanno ricevuto almeno 52 settimane di trattamento in doppio cieco.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
SPEAKER: L'endpoint primario di ELATIVE era la risposta biochimica al trattamento alla settimana 52, definita come riduzione a soglie predefinite nella fosfatasi alcalina e i livelli di bilirubina totale, che sono indicatori biochimici di colestasi. Soglie specifiche per i livelli di fosfatasi alcalina e di bilirubina erano criteri fondamentali per l'ammissibilità.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
SPEAKER: Alla settimana 52, una percentuale significativamente maggiore di pazienti che ricevono elafibranor hanno avuto una risposta biochimica rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
SPEAKER: Endpoint chiave secondari nel trial includevano la risposta al trattamento in base alla normalizzazione della fosfatasi alcalina alla settimana 52 e variazione dell'intensità del prurito rispetto al basale alla settimana 52 e alla settimana 24. In base alla valutazione numerica del prurito peggiore nei pazienti con prurito da moderato a grave. Alla settimana 52, si è verificata la normalizzazione della fosfatasi alcalina solo nei pazienti che hanno ricevuto elafibranor con il 15% dei pazienti che ha raggiunto la normalizzazione rispetto allo 0% che ha ricevuto il placebo.
SPEAKER: Nei pazienti con prurito da moderato a grave, non c'è stata una differenza statisticamente significativa tra il punteggio di ciascun gruppo nella scala numerica di valutazione del prurito peggiore dal basale alla settimana 52 in mezzi minimi quadrati. Risultati dei questionari del prurito CBP-40 e del prurito 5-D hanno suggerito un possibile miglioramento dei sintomi e della qualità di vita relativi all'impatto del prurito nei pazienti con prurito ricevendo elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
SPEAKER: Proporzioni simili di pazienti che hanno ricevuto elafibranor o placebo hanno sperimentato eventi avversi.
SPEAKER: In questo studio non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza. Il profilo di sicurezza di elafibranor è coerente con quello osservato nel più ampio programma di sviluppo clinico. Alcuni innalzamenti della creatinfosfochinasi e della creatinina sierica sono stati osservati. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella funzione renale. Potenziale danno epatico indotto da farmaci in base a soglie predefinite per le elevazioni nelle aminotransferasi e/o nella bilirubina si è verificato in un paziente che riceveva elafibranor e in due che ricevevano il placebo.
SPEAKER: In tutti i casi, questi innalzamenti sono stati reversibili e sono rientrati, o tendevano al basale dopo l'interruzione della terapia del regime di sperimentazione.
Segment:9 Take-home messages.
SPEAKER: Nel complesso, i risultati dello studio ELATIVE dimostrano che elafibranor può fornire un nuovo trattamento efficace per i pazienti con CBP con una risposta inadeguata all'acido ursodesossicolico. Elafibranor ha ricevuto l'approvazione della FDA nel 2024 come trattamento di seconda linea nella colangite biliare primitiva.
SPEAKER: L'estensione in open-label di ELATIVE e uno studio di conferma di fase III stanno valutando la sicurezza a lungo termine di elafibranor e i suoi effetti sugli esiti clinici.
Segment:10 Disclosures.
SPEAKER: [MUSICA]
Language: PT.
Segment:1 Introduction.
ORADOR: Esta animação é um resumo do artigo intitulado "Eficácia e Segurança do Elafibranor na Colangite Biliar Primária", publicado no The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
ORADOR: A Colangite Biliar Primária, ou CBP, é uma doença hepática colestática rara caracterizada por uma acumulação de ácidos biliares, que levam a uma inflamação crónica e à destruição autoimune dos canais biliares. Se não for tratada, a CBP pode evoluir para cirrose, necessidade de transplante de fígado ou morte prematura.
ORADOR: O ácido ursodesoxicólico é o único tratamento de primeira linha autorizado para a CBP. No entanto, até 40% dos doentes que recebem ácido ursodesoxicólico não respondem adequadamente ao tratamento ou são intolerantes ao mesmo.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
ORADOR: O objetivo do ELATIVE era avaliar a eficácia e a segurança do elafibranor, um agonista dos PPAR que exerce efeitos nos PPAR alfa e nos PPAR delta em doentes com CBP que têm uma resposta inadequada ou intolerância ao ácido ursodeoxicólico.
ORADOR: O ELATIVE foi um ensaio de fase III global, em dupla ocultação, aleatório e controlado por placebo, realizado em 82 centros. A maioria dos doentes era do sexo feminino e de raça branca.
Segment:4 How was the trial conducted?.
ORADOR: Foram selecionados 161 pacientes numa proporção de 2:1 para receber 80 miligramas de elafibranor ou um placebo uma vez por dia. A maioria dos doentes continuou a tomar o ácido ursodesoxicólico do regime terapêutico anterior. Os dados demográficos e caraterísticas dos doentes no início do estudo foram semelhantes nos dois grupos.
ORADOR: Os doentes receberam pelo menos 52 semanas de tratamento em dupla ocultação.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
ORADOR: O objetivo principal do ELATIVE foi a resposta bioquímica ao tratamento na semana 52, definida como uma redução para limiares predefinidos de fosfatase alcalina e bilirrubina total, que são indicadores bioquímicos de colestase. Os limiares específicos de fosfatase alcalina e de bilirrubina foram os principais critérios de elegibilidade.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
ORADOR: Na semana 52, uma proporção significativamente maior de doentes a receber elafibranor teve uma resposta bioquímica em comparação com os que receberam placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
ORADOR: Os principais parâmetros secundários classificados no ensaio incluíram a resposta ao tratamento de acordo com a normalização da fosfatase alcalina na semana 52 e a alteração da intensidade do prurido desde a avaliação inicial até à semana 52 e à semana 24. Com base nas pontuações da escala de classificação numérica da pior comichão em doentes com prurido moderado a grave. Na semana 52, a normalização da fosfatase alcalina ocorreu apenas em doentes que receberam elafibranor, com 15% dos doentes a atingirem a normalização face aos 0% no grupo dos que receberam placebo.
ORADOR: Em doentes com prurido moderado a grave, não se registou uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos na escala de classificação numérica da pior comichão desde a avaliação inicial até à semana 52 em médias de mínimos quadrados. Os resultados dos questionários de prurido PBC-40 e 5-D sugeriram possíveis melhorias dos sintomas e da qualidade de vida relacionadas com o impacto do prurido em doentes com prurido moderado a grave a receber elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
ORADOR: Registaram-se acontecimentos adversos em proporções semelhantes nos doentes que receberam elafibranor ou placebo.
ORADOR: Não foram registadas novas questões de segurança neste ensaio. O perfil de segurança do elafibranor foi consistente com o observado no programa de desenvolvimento clínico. Foram observadas algumas elevações da creatina fosfoquinase e da creatinina sérica. Não se registaram alterações clinicamente significativas na função renal. Ocorreu uma potencial lesão hepática induzida pelo fármaco, de acordo com limiares predefinidos para elevações das aminotransferases e/ou bilirrubina, num doente que recebeu elafibranor e em dois que receberam placebo.
ORADOR: Em todos os casos, estas elevações foram reversíveis e regressaram, ou tenderam para os níveis iniciais após a descontinuação do regime de ensaio.
Segment:9 Take-home messages.
ORADOR: Globalmente, os resultados do ensaio ELATIVE demonstram que o elafibranor pode ser um novo tratamento eficaz para pacientes com CBP com uma resposta inadequada ao ácido ursodesoxicólico. O Elafibranor recebeu a aprovação da FDA em 2024 como tratamento de segunda linha na colangite biliar primária.
ORADOR: O estudo de extensão aberto em curso do ELATIVE e um ensaio confirmatório de fase III estão a avaliar a segurança a longo prazo do elafibranor e os seus efeitos nos resultados clínicos.
Segment:10 Disclosures.
ORADOR: [MÚSICA]
Language: ES.
Segment:1 Introduction.
LOCUTOR: Esta animación es un resumen del artículo titulado "Eficacia y seguridad de Elafibranor en colangitis biliar primaria" publicado en The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
LOCUTOR: Colangitis biliar primaria o CBP, es una enfermedad hepática colestásica rara se caracteriza por una acumulación de ácidos biliares que provoca inflamación crónica y destrucción autoinmune de los conductos biliares. Si no se trata, la CBP puede evolucionar a cirrosis, trasplante de hígado y muerte prematura.
LOCUTOR: La única terapia de primera línea autorizada para la CBP es el ácido ursodesoxicólico. Sin embargo, hasta un 40% de los pacientes que reciben ácido ursodesoxicólico no responden adecuadamente al tratamiento, o son intolerantes a el.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
LOCUTOR: El objetivo de ELATIVE era evaluar la eficacia y la seguridad de elafibranor, un agonista PPAR que ejerce efectos en PPAR alfa y PPAR delta en pacientes con CBP que presenten una respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico.
LOCUTOR: ELATIVE fue un ensayo global, doble ciego y aleatorizado, de fase III controlado con placebo realizado en 82 centros. La mayoría de los pacientes eran mujeres de raza blanca.
Segment:4 How was the trial conducted?.
LOCUTOR: 161 pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir una vez al día elafibranor en una dosis de 80 miligramos o placebo. La mayoría de los pacientes continuaron su tratamiento previo con ácido ursodesoxicólico. Los datos demográficos y características de los pacientes al inicio del estudio fueron similares entre los dos grupos.
LOCUTOR: Los pacientes recibieron al menos 52 semanas de tratamiento doble ciego.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
LOCUTOR: El criterio de valoración principal en ELATIVE fue la respuesta bioquímica al tratamiento en la semana 52, definida como la reducción a umbrales predefinidos de fosfatasa alcalina y de los niveles de bilirrubina total, que son indicadores bioquímicos de colestasis. Los umbrales específicos de fosfatasa alcalina y bilirrubina fueron criterios clave de elegibilidad.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
LOCUTOR: En la semana 52, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron elafibranor tuvieron una respuesta bioquímica en comparación con los que recibieron placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
LOCUTOR: Los criterios de valoración secundarios clave del ensayo incluían la respuesta al tratamiento según la normalización de fosfatasa alcalina en la semana 52 y el cambio en la intensidad del prurito desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 24. Basado en la clasificación numérica del picor más intenso en pacientes con prurito de moderado a grave. En la semana 52, la normalización de la fosfatasa alcalina solo se produjo en pacientes que recibieron elafibranor con un 15% de pacientes que lograron la normalización frente al 0% que recibió placebo.
LOCUTOR: En pacientes con prurito de moderado a grave, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la puntuación de la escala numérica de peor picor desde el inicio hasta la semana 52, en medias de mínimos cuadrados. Los resultados de los cuestionarios CBP-40 sobre el picor y 5-D sobre el picor sugirieron posibles mejoras de los síntomas y la calidad de vida en relación al impacto del picor en pacientes con prurito de moderado a grave al recibir elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
LOCUTOR: Proporciones similares de pacientes que recibieron elafibranor o placebo experimentaron eventos adversos.
LOCUTOR: En este ensayo no se notificaron nuevas señales de advertencia. El perfil de seguridad de elafibranor fue coherente con el observado en el programa de desarrollo clínico más amplio. Se observó algún aumento de la creatina fosfoquinasa y creatinina sérica. No hubo cambios clínicamente significativos en la función renal. Ocurrió posible daño hepático inducido por fármacos según los umbrales predefinidos de elevaciones de aminotransferasas y/o bilirrubina en un paciente que recibía elafibranor y en dos que recibieron placebo.
LOCUTOR: En todos los casos, estas elevaciones fueron reversibles y remitieron, o apuntaron a los valores iniciales al interrumpir el tratamiento del ensayo.
Segment:9 Take-home messages.
LOCUTOR: En general, los resultados del ensayo de ELATIVE demuestran que elafibranor puede proporcionar un nuevo tratamiento eficaz para pacientes con CBP con una respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico. Elafibranor recibió la aprobación de la FDA en 2024 como tratamiento de segunda línea en la colangitis biliar primaria.
LOCUTOR: El estudio de extensión abierta en curso de ELATIVE y un ensayo de confirmación de fase III están evaluando la seguridad a largo plazo del elafibranor y sus efectos en los resultados clínicos.
Segment:10 Disclosures.
LOCUTOR: [SE ESCUCHA MÚSICA]
Segment:1 Introduction.
SPEAKER: This animation is a summary of the article entitled "Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis" published in The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
SPEAKER: Primary Biliary Cholangitis, or PBC, is a rare, cholestatic liver disease characterized by a buildup of bile acids leading to chronic inflammation and autoimmune destruction of bile ducts. If untreated, PBC can progress to cirrhosis, liver transplant, and premature death.
SPEAKER: The only licensed first-line therapy in PBC is ursodeoxycholic acid. However, up to 40% of patients receiving ursodeoxycholic acid do not have an adequate response to treatment, or are intolerant to it.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
SPEAKER: The objective of ELATIVE was to evaluate the efficacy and safety of elafibranor, a PPAR agonist exerting effects on both PPAR alpha and PPAR delta in patients with PBC who have an inadequate response or intolerance to ursodeoxycholic acid. ELATIVE was a global, double-blind, randomized, placebo-controlled phase III trial conducted in 82 centers. The majority of patients were female and white.
Segment:4 How was the trial conducted?.
SPEAKER: 161 patients were randomized 2 to 1 to receive once daily elafibranor at a dose of 80 milligrams or placebo. Most patients continued their prior ursodeoxycholic acid therapy regimen. Patient demographics and characteristics at baseline were similar between the two groups. Patients received at least 52 weeks of double-blind treatment.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
SPEAKER: The primary endpoint in ELATIVE was biochemical response to treatment at week 52, defined as reduction to predefined thresholds in alkaline phosphatase and total bilirubin levels, which are biochemical indicators of cholestasis. Specific alkaline phosphatase and bilirubin level thresholds were key criteria for eligibility.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
SPEAKER: At week 52, a significantly greater proportion of patients receiving elafibranor had a biochemical response compared with those receiving placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
SPEAKER: Key ranked secondary endpoints in the trial included response to treatment according to normalization of alkaline phosphatase at week 52 and change in pruritus intensity from baseline through week 52 and week 24. Based on worst itch numeric rating scale scores in patients with moderate to severe pruritis. At week 52, normalization of alkaline phosphatase occurred only in patients receiving elafibranor with 15% of patients achieving normalization versus 0% receiving placebo.
SPEAKER: In patients with moderate to severe pruritus, there was no statistically significant difference between each group in worst itch numeric rating scale score from baseline to week 52 in least square means.
SPEAKER: Results of the PBC-40 itch and 5-D itch questionnaires suggested possible symptom and quality of life improvements related to the impact of itch in patients with moderate to severe pruritis receiving elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
SPEAKER: Similar proportions of patients receiving elafibranor or placebo experienced adverse events. No new safety signals were reported in this trial. The safety profile of elafibranor was consistent with that observed in the wider clinical development program.
SPEAKER: Some elevations in creatine phosphokinase and serum creatinine were observed. There were no clinically meaningful changes in renal function. Potential drug-induced liver injury according to predefined thresholds for elevations in aminotransferases and/or bilirubin occurred in one patient receiving elafibranor and two receiving placebo. In all cases, these elevations were reversible and returned, or trended toward baseline following discontinuation of the trial regimen.
Segment:9 Take-home messages.
SPEAKER: Overall, the ELATIVE trial findings demonstrate that elafibranor may provide an effective new treatment for patients with PBC with an inadequate response to ursodeoxycholic acid. Elafibranor received FDA approval in 2024 as second-line treatment in primary biliary cholangitis. The ongoing open-label extension of ELATIVE and a confirmatory phase III trial are assessing the long-term safety of elafibranor and its effects on clinical outcomes.
Segment:10 Disclosures.
SPEAKER: [MUSIC PLAYING]
Language: FR.
Segment:1 Introduction.
INTERVENANT: INTERVENANT : Cette animation est un résumé de l'article intitulé "Efficacité et sécurité de l'Elafibranor dans le traitement de la maladie biliaire primaire Cholangitis" publié dans The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
INTERVENANT: Cholangite biliaire primitive, ou CBP, est une maladie hépatique cholestatique rare caractérisée par une accumulation d'acides biliaires entraînant une inflammation chronique et une destruction auto-immune des voies biliaires. Si elle n'est pas traitée, la CBP peut évoluer vers une cirrhose, une greffe de foie, et la mort prématurée.
INTERVENANT: Le seul traitement de première intention autorisé dans la CBP est l'acide ursodésoxycholique. Cependant, jusqu'à 40 % des patients recevant de l'acide ursodésoxycholique ne répondent pas de manière adéquate au traitement, ou y sont intolérants.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
INTERVENANT: L'objectif d'ELATIVE était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement de l'elafibranor, un agoniste PPAR exerçant des effets sur PPAR alpha et PPAR delta chez les patients atteints de CBP qui ont une réponse inadéquate ou une intolérance à l'acide ursodésoxycholique.
INTERVENANT: ELATIVE est un essai global, en double aveugle, randomisé, essai de phase III contrôlé par placebo mené dans 82 centres. La majorité des patients étaient de sexe féminin et de race blanche.
Segment:4 How was the trial conducted?.
INTERVENANT: 161 patients ont été randomisés dans un rapport de 2 à 1 pour recevoir une fois par jour de l'elafibranor à une dose de 80 milligrammes ou un placebo. La plupart des patients ont poursuivi leur traitement antérieur à l'acide ursodésoxycholique de la thérapie. Données démographiques et caractéristiques des patients au départ étaient similaires entre les deux groupes.
INTERVENANT: Les patients ont reçu au moins 52 semaines de traitement en double aveugle.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
INTERVENANT: Le critère d'évaluation principal d'ELATIVE était la réponse biochimique au traitement à la semaine 52, définie comme une réduction à des seuils prédéfinis de phosphatase alcaline et les taux de bilirubine totale, qui sont des indicateurs biochimiques de la cholestase. Seuils spécifiques de phosphatase alcaline et de bilirubine étaient les principaux critères d'éligibilité.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
INTERVENANT: A la semaine 52, une proportion significativement plus importante de de patients recevant de l'elafibranor ont obtenu une réponse biochimique par rapport à ceux qui ont reçu des placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
INTERVENANT: Principaux critères d'évaluation secondaires de l'essai a inclus la réponse au traitement en fonction de la normalisation de la phosphatase alcaline à la semaine 52 et changement de l'intensité du prurit par rapport à la situation de départ jusqu'à la semaine 52 et la semaine 24. Basé sur l'évaluation numérique de la pire démangeaison chez les patients souffrant de prurit modéré à sévère. A la semaine 52, normalisation de la phosphatase alcaline n'est survenue que chez les patients recevant de l'elafibranor avec 15 % des patients ayant atteint une normalisation contre 0 % pour le placebo.
INTERVENANT: Chez les patients présentant un prurit modéré à sévère, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre chaque groupe dans l'échelle d'évaluation numérique de la pire démangeaison de la ligne de base à la semaine 52 en moyenne des moindres carrés. Résultats des questionnaires PBC-40 et 5-D sur les démangeaisons amélioration possible des symptômes et de la qualité de vie concernant l'impact des démangeaisons chez les patients souffrant de troubles modérés à sévères de la fonction respiratoire prurit sous elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
INTERVENANT: Proportions similaires de patients recevant l'elafibranor ou le placebo ont subi des effets indésirables.
INTERVENANT: Aucun nouveau signal de sécurité n'a été signalé dans cet essai. Le profil de sécurité d'elafibranor était cohérente avec celle observée dans l'ensemble de l'Union européenne programme de développement clinique. Quelques élévations de la créatine phosphokinase et du sérum créatinine ont été observées. Il n'y a pas eu de changements cliniquement significatifs de la fonction rénale. Lésions hépatiques potentielles induites par des médicaments selon des seuils prédéfinis pour les élévations des aminotransférases et/ou de la bilirubine est survenue chez un patient recevant de l'elafibranor et chez deux patients recevant de l'elafibranor recevant un placebo.
INTERVENANT: Dans tous les cas, ces élévations ont été réversibles et sont revenues, ou qui tendent vers la ligne de base après l'arrêt du traitement du régime de l'essai.
Segment:9 Take-home messages.
INTERVENANT: Dans l'ensemble, les résultats de l'essai ELATIVE démontrent que l'elafibranor peut apporter un nouveau traitement efficace pour les patients atteints de CBP avec une réponse inadéquate à l'acide ursodésoxycholique. Elafibranor a reçu l'approbation de la FDA en 2024 comme traitement de deuxième intention de la cholangite biliaire primitive.
INTERVENANT: L'extension en cours de l'étude ouverte ELATIVE et un essai de confirmation de phase III évaluent la sécurité à long terme de l'elafibranor et ses effets sur les résultats cliniques.
Segment:10 Disclosures.
INTERVENANT: [MUSIQUE]
Language: DE.
Segment:1 Introduction.
SPRECHER: Diese Animation ist eine Zusammenfassung des Artikels mit dem Titel "Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor bei primärer biliärer Cholangitis", veröffentlicht in The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
SPRECHER: Primäre biliäre Cholangitis oder PBC, ist eine seltene, cholestatische Lebererkrankung gekennzeichnet durch eine Anhäufung von Gallensäuren die zu chronischen Entzündungen und autoimmuner Zerstörung führen der Gallengänge. Unbehandelt kann die PBC zu Zirrhose und Lebertransplantation führen, und vorzeitigem Tod.
SPRECHER: Die einzige zugelassene Erstlinientherapie bei PBC ist Ursodesoxycholsäure. Doch bis zu 40 % der Patienten, die Ursodeoxycholsäure erhalten, sprechen nicht ausreichend auf die Behandlung an, oder haben eine Intoleranz gegen sie.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
SPRECHER: Ziel von ELATIVE war die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor, einem PPAR-Agonisten, der Wirkungen entfaltet sowohl auf PPAR alpha als auch auf PPAR delta bei Patienten mit PBC die eine unzureichende Reaktion oder Unverträglichkeit aufweisen auf Ursodesoxycholsäure.
SPRECHER: ELATIVE war eine globale, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie, die in 82 Zentren durchgeführt wurde. Die Mehrheit der Patienten war weiblich und weiß.
Segment:4 How was the trial conducted?.
SPRECHER: 161 Patienten wurden im Verhältnis 2 zu 1 randomisiert, die einmal täglich Elafibranor in einer Dosis von 80 Milligramm oder Placebo erhielten. Die meisten Patienten setzten ihre vorherige Behandlung mit Ursodeoxycholsäure fort. Demografische Daten und Merkmale der Patienten bei Studienbeginn waren zwischen den beiden Gruppen ähnlich.
SPRECHER: Die Patienten wurden mindestens 52 Wochen lang doppelblind behandelt.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
SPRECHER: Der primäre Endpunkt bei ELATIVE war das biochemische Ansprechen auf die Behandlung in Woche 52, definiert als Reduktion auf vordefinierte Schwellenwerte der alkalischen Phosphatase und Gesamtbilirubinspiegel, biochemische Indikatoren für eine Cholestase. Spezifische Schwellenwerte für alkalische Phosphatase und Bilirubin waren die Hauptauswahlkriterien.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
SPRECHER: In Woche 52 hatte ein signifikant größerer Anteil der Patienten, die Elafibranor erhielten, eine biochemische Reaktion im Vergleich zu denjenigen, die Placebo erhielten.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
SPRECHER: Wichtige sekundäre Endpunkte der Studie einschließlich Ansprechen auf die Behandlung entsprechend der Normalisierung der alkalischen Phosphatase in Woche 52 und Veränderung der Juckreizintensität gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 52 und Woche 24. Basierend auf der numerischen Skalenwerten des schlimmsten Juckreizes bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Pruritus. In Woche 52 trat die Normalisierung der alkalischen Phosphatase nur bei Patienten auf, die Elafibranor erhielten, wobei 15% der Patienten eine Normalisierung erreichten gegenüber 0%, die ein Placebo erhielten.
SPRECHER: Bei Patienten mit mäßigem bis starkem Juckreiz gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den einzelnen Gruppen in der numerischen Bewertungsskala für den schlimmsten Juckreiz vom Ausgangswert bis zur Woche 52 im kleinsten quadratischen Mittel. Ergebnisse der Fragebögen PBC-40-Juckreiz und 5-D-Juckreiz legen mögliche Verbesserungen von Symptomen und Lebensqualität nahe betreffend die Auswirkungen von Juckreiz bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Juckreiz durch Behandlung mit Elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
SPRECHER: Bei ähnlichen Anteilen von Patienten, die Elafibranor oder Placebo erhielten, traten unerwünschte Ereignisse auf.
SPRECHER: In dieser Studie wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet. Das Sicherheitsprofil von Elafibranor stimmte überein mit der beobachteten Entwicklung im breiteren klinischen Entwicklungsprogramm. Einige Erhöhungen der Kreatinphosphokinase und des Serumkreatinins wurden beobachtet. Es gab keine klinisch bedeutsamen Veränderungen in der Nierenfunktion. Mögliche medikamenteninduzierte Leberschäden entsprechend den vordefinierten Schwellenwerten für erhöhte Werte der Aminotransferasen und/oder des Bilirubins traten auf bei einem Patienten, der Elafibranor erhielt, und zwei, die Placebo erhielten.
SPRECHER: In allen Fällen waren diese Erhöhungen reversibel und fielen oder tendierten Richtung Ausgangswert nach dem Absetzen des Versuchsregimes.
Segment:9 Take-home messages.
SPRECHER: Insgesamt zeigen die Ergebnisse der ELATIVE-Studie, dass Elafibranor die folgenden Vorteile bieten kann: eine wirksame neue Behandlung für Patienten mit PBC mit unzureichendem Ansprechen auf Ursodeoxycholsäure. Elafibranor erhielt 2024 die FDA-Zulassung als Zweitlinienbehandlung bei primärer biliärer Cholangitis.
SPRECHER: Die laufende offene Verlängerung der ELATIVE-Studie und eine bestätigende Phase-III-Studie bewerten die langfristige Sicherheit von Elafibranor und ihre Auswirkungen auf klinische Ergebnisse.
Segment:10 Disclosures.
SPRECHER: (MUSIK SPIELT)
Language: IT.
Segment:1 Introduction.
SPEAKER: Questa animazione è una sintesi dell'articolo intitolato "Efficacia e sicurezza di Elafibranor nel trattamento della colangite biliare" primitiva" pubblicato su The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
SPEAKER: La colangite biliare primitiva o CBP, è una rara malattia colestatica del fegato caratterizzata da un accumulo di acidi biliari che porta all'infiammazione cronica e alla distruzione autoimmune dei dotti biliari. Se non trattata, la CBP può progredire fino alla cirrosi e al trapianto di fegato, e alla morte prematura.
SPEAKER: L'unico trattamento di prima linea autorizzato nella CBP è l'acido ursodesossicolico. Tuttavia, fino al 40% dei pazienti che ricevono acido ursodesossicolico non hanno una risposta adeguata al trattamento, o ne sono intolleranti.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
SPEAKER: L'obiettivo di ELATIVE è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di elafibranor, un agonista PPAR che esercita effetti sia su PPAR alfa che su PPAR delta in pazienti con CBP che hanno una risposta inadeguata o un'intolleranza all'acido ursodesossicolico.
SPEAKER: ELATIVE è stato un trial globale, in doppio cieco, randomizzato, di fase III controllato con placebo condotto in 82 centri. La maggior parte dei pazienti era di sesso femminile e di razza bianca.
Segment:4 How was the trial conducted?.
SPEAKER: 161 pazienti sono stati randomizzati 2 a 1 di ricevere una volta al giorno elafibranor alla dose di 80 milligrammi o placebo. La maggior parte dei pazienti ha continuato ad assumere acido ursodesossicolico come da precedente regime terapeutico. Dati demografici e caratteristiche dei pazienti al basale erano simili tra i due gruppi.
SPEAKER: I pazienti hanno ricevuto almeno 52 settimane di trattamento in doppio cieco.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
SPEAKER: L'endpoint primario di ELATIVE era la risposta biochimica al trattamento alla settimana 52, definita come riduzione a soglie predefinite nella fosfatasi alcalina e i livelli di bilirubina totale, che sono indicatori biochimici di colestasi. Soglie specifiche per i livelli di fosfatasi alcalina e di bilirubina erano criteri fondamentali per l'ammissibilità.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
SPEAKER: Alla settimana 52, una percentuale significativamente maggiore di pazienti che ricevono elafibranor hanno avuto una risposta biochimica rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
SPEAKER: Endpoint chiave secondari nel trial includevano la risposta al trattamento in base alla normalizzazione della fosfatasi alcalina alla settimana 52 e variazione dell'intensità del prurito rispetto al basale alla settimana 52 e alla settimana 24. In base alla valutazione numerica del prurito peggiore nei pazienti con prurito da moderato a grave. Alla settimana 52, si è verificata la normalizzazione della fosfatasi alcalina solo nei pazienti che hanno ricevuto elafibranor con il 15% dei pazienti che ha raggiunto la normalizzazione rispetto allo 0% che ha ricevuto il placebo.
SPEAKER: Nei pazienti con prurito da moderato a grave, non c'è stata una differenza statisticamente significativa tra il punteggio di ciascun gruppo nella scala numerica di valutazione del prurito peggiore dal basale alla settimana 52 in mezzi minimi quadrati. Risultati dei questionari del prurito CBP-40 e del prurito 5-D hanno suggerito un possibile miglioramento dei sintomi e della qualità di vita relativi all'impatto del prurito nei pazienti con prurito ricevendo elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
SPEAKER: Proporzioni simili di pazienti che hanno ricevuto elafibranor o placebo hanno sperimentato eventi avversi.
SPEAKER: In questo studio non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza. Il profilo di sicurezza di elafibranor è coerente con quello osservato nel più ampio programma di sviluppo clinico. Alcuni innalzamenti della creatinfosfochinasi e della creatinina sierica sono stati osservati. Non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella funzione renale. Potenziale danno epatico indotto da farmaci in base a soglie predefinite per le elevazioni nelle aminotransferasi e/o nella bilirubina si è verificato in un paziente che riceveva elafibranor e in due che ricevevano il placebo.
SPEAKER: In tutti i casi, questi innalzamenti sono stati reversibili e sono rientrati, o tendevano al basale dopo l'interruzione della terapia del regime di sperimentazione.
Segment:9 Take-home messages.
SPEAKER: Nel complesso, i risultati dello studio ELATIVE dimostrano che elafibranor può fornire un nuovo trattamento efficace per i pazienti con CBP con una risposta inadeguata all'acido ursodesossicolico. Elafibranor ha ricevuto l'approvazione della FDA nel 2024 come trattamento di seconda linea nella colangite biliare primitiva.
SPEAKER: L'estensione in open-label di ELATIVE e uno studio di conferma di fase III stanno valutando la sicurezza a lungo termine di elafibranor e i suoi effetti sugli esiti clinici.
Segment:10 Disclosures.
SPEAKER: [MUSICA]
Language: PT.
Segment:1 Introduction.
ORADOR: Esta animação é um resumo do artigo intitulado "Eficácia e Segurança do Elafibranor na Colangite Biliar Primária", publicado no The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
ORADOR: A Colangite Biliar Primária, ou CBP, é uma doença hepática colestática rara caracterizada por uma acumulação de ácidos biliares, que levam a uma inflamação crónica e à destruição autoimune dos canais biliares. Se não for tratada, a CBP pode evoluir para cirrose, necessidade de transplante de fígado ou morte prematura.
ORADOR: O ácido ursodesoxicólico é o único tratamento de primeira linha autorizado para a CBP. No entanto, até 40% dos doentes que recebem ácido ursodesoxicólico não respondem adequadamente ao tratamento ou são intolerantes ao mesmo.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
ORADOR: O objetivo do ELATIVE era avaliar a eficácia e a segurança do elafibranor, um agonista dos PPAR que exerce efeitos nos PPAR alfa e nos PPAR delta em doentes com CBP que têm uma resposta inadequada ou intolerância ao ácido ursodeoxicólico.
ORADOR: O ELATIVE foi um ensaio de fase III global, em dupla ocultação, aleatório e controlado por placebo, realizado em 82 centros. A maioria dos doentes era do sexo feminino e de raça branca.
Segment:4 How was the trial conducted?.
ORADOR: Foram selecionados 161 pacientes numa proporção de 2:1 para receber 80 miligramas de elafibranor ou um placebo uma vez por dia. A maioria dos doentes continuou a tomar o ácido ursodesoxicólico do regime terapêutico anterior. Os dados demográficos e caraterísticas dos doentes no início do estudo foram semelhantes nos dois grupos.
ORADOR: Os doentes receberam pelo menos 52 semanas de tratamento em dupla ocultação.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
ORADOR: O objetivo principal do ELATIVE foi a resposta bioquímica ao tratamento na semana 52, definida como uma redução para limiares predefinidos de fosfatase alcalina e bilirrubina total, que são indicadores bioquímicos de colestase. Os limiares específicos de fosfatase alcalina e de bilirrubina foram os principais critérios de elegibilidade.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
ORADOR: Na semana 52, uma proporção significativamente maior de doentes a receber elafibranor teve uma resposta bioquímica em comparação com os que receberam placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
ORADOR: Os principais parâmetros secundários classificados no ensaio incluíram a resposta ao tratamento de acordo com a normalização da fosfatase alcalina na semana 52 e a alteração da intensidade do prurido desde a avaliação inicial até à semana 52 e à semana 24. Com base nas pontuações da escala de classificação numérica da pior comichão em doentes com prurido moderado a grave. Na semana 52, a normalização da fosfatase alcalina ocorreu apenas em doentes que receberam elafibranor, com 15% dos doentes a atingirem a normalização face aos 0% no grupo dos que receberam placebo.
ORADOR: Em doentes com prurido moderado a grave, não se registou uma diferença estatisticamente significativa entre os grupos na escala de classificação numérica da pior comichão desde a avaliação inicial até à semana 52 em médias de mínimos quadrados. Os resultados dos questionários de prurido PBC-40 e 5-D sugeriram possíveis melhorias dos sintomas e da qualidade de vida relacionadas com o impacto do prurido em doentes com prurido moderado a grave a receber elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
ORADOR: Registaram-se acontecimentos adversos em proporções semelhantes nos doentes que receberam elafibranor ou placebo.
ORADOR: Não foram registadas novas questões de segurança neste ensaio. O perfil de segurança do elafibranor foi consistente com o observado no programa de desenvolvimento clínico. Foram observadas algumas elevações da creatina fosfoquinase e da creatinina sérica. Não se registaram alterações clinicamente significativas na função renal. Ocorreu uma potencial lesão hepática induzida pelo fármaco, de acordo com limiares predefinidos para elevações das aminotransferases e/ou bilirrubina, num doente que recebeu elafibranor e em dois que receberam placebo.
ORADOR: Em todos os casos, estas elevações foram reversíveis e regressaram, ou tenderam para os níveis iniciais após a descontinuação do regime de ensaio.
Segment:9 Take-home messages.
ORADOR: Globalmente, os resultados do ensaio ELATIVE demonstram que o elafibranor pode ser um novo tratamento eficaz para pacientes com CBP com uma resposta inadequada ao ácido ursodesoxicólico. O Elafibranor recebeu a aprovação da FDA em 2024 como tratamento de segunda linha na colangite biliar primária.
ORADOR: O estudo de extensão aberto em curso do ELATIVE e um ensaio confirmatório de fase III estão a avaliar a segurança a longo prazo do elafibranor e os seus efeitos nos resultados clínicos.
Segment:10 Disclosures.
ORADOR: [MÚSICA]
Language: ES.
Segment:1 Introduction.
LOCUTOR: Esta animación es un resumen del artículo titulado "Eficacia y seguridad de Elafibranor en colangitis biliar primaria" publicado en The New England Journal of Medicine.
Segment:2 What is PBC?.
LOCUTOR: Colangitis biliar primaria o CBP, es una enfermedad hepática colestásica rara se caracteriza por una acumulación de ácidos biliares que provoca inflamación crónica y destrucción autoinmune de los conductos biliares. Si no se trata, la CBP puede evolucionar a cirrosis, trasplante de hígado y muerte prematura.
LOCUTOR: La única terapia de primera línea autorizada para la CBP es el ácido ursodesoxicólico. Sin embargo, hasta un 40% de los pacientes que reciben ácido ursodesoxicólico no responden adecuadamente al tratamiento, o son intolerantes a el.
Segment:3 What was the objective of ELATIVE?.
LOCUTOR: El objetivo de ELATIVE era evaluar la eficacia y la seguridad de elafibranor, un agonista PPAR que ejerce efectos en PPAR alfa y PPAR delta en pacientes con CBP que presenten una respuesta inadecuada o intolerancia al ácido ursodesoxicólico.
LOCUTOR: ELATIVE fue un ensayo global, doble ciego y aleatorizado, de fase III controlado con placebo realizado en 82 centros. La mayoría de los pacientes eran mujeres de raza blanca.
Segment:4 How was the trial conducted?.
LOCUTOR: 161 pacientes fueron aleatorizados 2:1 para recibir una vez al día elafibranor en una dosis de 80 miligramos o placebo. La mayoría de los pacientes continuaron su tratamiento previo con ácido ursodesoxicólico. Los datos demográficos y características de los pacientes al inicio del estudio fueron similares entre los dos grupos.
LOCUTOR: Los pacientes recibieron al menos 52 semanas de tratamiento doble ciego.
Segment:5 What was the primary endpoint?.
LOCUTOR: El criterio de valoración principal en ELATIVE fue la respuesta bioquímica al tratamiento en la semana 52, definida como la reducción a umbrales predefinidos de fosfatasa alcalina y de los niveles de bilirrubina total, que son indicadores bioquímicos de colestasis. Los umbrales específicos de fosfatasa alcalina y bilirrubina fueron criterios clave de elegibilidad.
Segment:6 What did the primary endpoint show?.
LOCUTOR: En la semana 52, una proporción significativamente mayor de pacientes que recibieron elafibranor tuvieron una respuesta bioquímica en comparación con los que recibieron placebo.
Segment:7 What were the secondary endpoints?.
LOCUTOR: Los criterios de valoración secundarios clave del ensayo incluían la respuesta al tratamiento según la normalización de fosfatasa alcalina en la semana 52 y el cambio en la intensidad del prurito desde el inicio hasta la semana 52 y la semana 24. Basado en la clasificación numérica del picor más intenso en pacientes con prurito de moderado a grave. En la semana 52, la normalización de la fosfatasa alcalina solo se produjo en pacientes que recibieron elafibranor con un 15% de pacientes que lograron la normalización frente al 0% que recibió placebo.
LOCUTOR: En pacientes con prurito de moderado a grave, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los grupos en la puntuación de la escala numérica de peor picor desde el inicio hasta la semana 52, en medias de mínimos cuadrados. Los resultados de los cuestionarios CBP-40 sobre el picor y 5-D sobre el picor sugirieron posibles mejoras de los síntomas y la calidad de vida en relación al impacto del picor en pacientes con prurito de moderado a grave al recibir elafibranor.
Segment:8 What were the overall safety findings?.
LOCUTOR: Proporciones similares de pacientes que recibieron elafibranor o placebo experimentaron eventos adversos.
LOCUTOR: En este ensayo no se notificaron nuevas señales de advertencia. El perfil de seguridad de elafibranor fue coherente con el observado en el programa de desarrollo clínico más amplio. Se observó algún aumento de la creatina fosfoquinasa y creatinina sérica. No hubo cambios clínicamente significativos en la función renal. Ocurrió posible daño hepático inducido por fármacos según los umbrales predefinidos de elevaciones de aminotransferasas y/o bilirrubina en un paciente que recibía elafibranor y en dos que recibieron placebo.
LOCUTOR: En todos los casos, estas elevaciones fueron reversibles y remitieron, o apuntaron a los valores iniciales al interrumpir el tratamiento del ensayo.
Segment:9 Take-home messages.
LOCUTOR: En general, los resultados del ensayo de ELATIVE demuestran que elafibranor puede proporcionar un nuevo tratamiento eficaz para pacientes con CBP con una respuesta inadecuada al ácido ursodesoxicólico. Elafibranor recibió la aprobación de la FDA en 2024 como tratamiento de segunda línea en la colangitis biliar primaria.
LOCUTOR: El estudio de extensión abierta en curso de ELATIVE y un ensayo de confirmación de fase III están evaluando la seguridad a largo plazo del elafibranor y sus efectos en los resultados clínicos.
Segment:10 Disclosures.
LOCUTOR: [SE ESCUCHA MÚSICA]
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