Name: HPIM 21e (Video V2-01) - 17778209

Description: HPIM 21e (Video V2-01) - 17778209

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Upload Date: 2024-05-21T00:00:00.0000000

Transcript: Language: EN.
Segment:0 .
This chapter covers aphasia, memory loss, and cognitive symptoms caused by focal brain disease. In the following videos, you'll see some examples of Wernicke's aphasia caused by stroke, primary progressive aphasia and its variants and amnesia caused by Alzheimer's disease. Wernicke's aphasia is one of many different types of aphasia. It is most often caused by stroke.
Its hallmark is an auditory comprehension deficit-- a severe auditory comprehension deficit so much so that patients have great difficulty understanding single words, sentences. They also have trouble monitoring their own verbal output. So they are not aware of the errors they are making in their own speech. So consequently, they speak very fast-- very fluently, but the content of their speech is often devoid of true meaning.
They may be using nonsense words, substitutions, semantic paraphasias, literal paraphasias. And this is opposed to a focused type of patient, who can convey meaning by their ability to use nouns and verbs. A Wernicke's patient is the type that will go on and on and you may not be able to understand much of what they say. The lesion associated with Wernicke's aphasia is typically in the left temporal lobe, it is a large deep lesion affecting the underlying white matter.
The deficits associated with Wernicke's aphasia are due primarily to damage in the middle temporal gyrus. Here we'll take a look at a patient with Wernicke's aphasia. He had a stroke about 10 years ago, and from this sample, we'll see some of the hallmarks of the disorder using tests that are classically used from aphasia batteries. So we'll look at his naming deficit, auditory comprehension, repetition deficit, and spontaneous speech, which is very revealing of what a typical patient with Wernicke's aphasia sounds like.
How often do you play golf? Well, I usually driving my office, because I has a schedule so I can play golf for just visiting and talk to my friends and my wife. So here we can see that a patient with Wernicke's aphasia understands the gist of a question. He knows that the question is about golf.
He likes to play golf. He talks about golf. But he didn't understand the exact question-- how often do you play golf? And he's unable to give an exact answer to that question. But you'll hear in his sentences content words that make sense given the context. We had a friend of mine was playing with me, and that was a long ways.
And he was a brother. So you can also see as he's talking that he's substituting a related word for a target word-- a semantic paraphasia. So for example, he initially is talking about a friend who plays golf and then calls him his brother. So it's in the ballpark, but it's not exactly who he's talking about.
What's that called? You have a, uh, a key. No. Pencil? Pretty close. Uh, key. What would you do with it? Show me what you would do with it. How do you use this?
Working pencil. Yeah? Working-- you have a good working pencil. A pen. P-E-N is better. Excellent. You got it. Terrific.
You like that one better, huh? Pencil. All right. How about these? What do you call those? Oh, you can have driving, your picture, your camera activity. Yeah? What do you call those? What's the name of this?
Pencil. Uh, navy, picture, movie. Does anybody else have some of these? Can you show me other ones like this? Pencils, pen. P-E-Ns. Yeah. Well, that was this one. Pencils.
Right? Yeah. OK. How about these? What do you do with these? Theater. Show me what you do with those. The theater. Pencils.
There you go. They look lovely on you. Picture activities. OK. All right. Good. So, not surprisingly, one of the hallmarks of Wernicke's aphasia is a naming deficit. So you'll see here she's asking him to name some high frequency items.
She asks him to name a pen, glasses, and a key. So for pen, the first one, she holds up the pen. He says, it's a key. A little later, pencil. So he's more in the ballpark. And then pen. So eventually he gets to the name. For the next one, glasses, he's not quite as on target-- driving, pictures, theater, pencils.
He's perseverating on the last item that he saw. But then eventually he just puts the glasses and puts them on, showing us he knows what they are. And this is important, because patients with Wernicke's aphasia are not losing the semantic knowledge in the way that a semantic dementia patient is. Semantic dementia patients lose amodal, semantic, conceptual knowledge about objects. And here, he's lost the name for the object.
Glasses. Pen. Keys. Mhm. OK? Show me the pen. Pen. Yeah. Pen.
Um, movie picture or you've got a, uh, pencil. OK. And then theater. OK. Movie activity.
LAUGHING: Show me the keys. Right here. Excellent. Great. Show me the glasses. Right here. OK. Driver. OK.
LAUGHING: And show me the pen. Pen. This is the pen. OK. All right. Good. Pencils. All right. Thank you.
LAUGHING: So here is a great demonstration of how profound the auditory comprehension deficit is in Wernicke's aphasia. This is an exam for auditory comprehension of single words. She asks him, show me the pen, show me the keys, show me the glasses. He's only able to point to the keys. Even after a repetition, he cannot demonstrate comprehension of single words.
LAUGHING: I'm going to say some words and some phrases, and I want you to say them after me. All right? Say bed. P-E-N-D. Pend. All right. Say bed. Pent. Bed.
LAUGHING: Sten. OK. Say bed. Pens. P-E-N-S. OK. What does that say? Bed. Excellent.
LAUGHING: Great. I want you to say that after me. Say bed. Bed. Bed. Excellent. Great. Let's do another one. OK.
LAUGHING: I want you to say pipe. Pi-- paper. Pretty close. Piper? Pipe. Paper. Pipe. Once more?
LAUGHING: Pipe. Pant. Pretty close. Here it is written down. What does that say? Pipe. Excellent. P-I-P-E. Great.
LAUGHING: Pipe. Terrific. OK. OK. How about this one? Was does that say? Glasses. Great. Glasses.
LAUGHING: You got it. I shouldn't. Glasses. There you go. Glasses. Great. Excellent. Sometimes reading it is a little bit better, a little bit easier.
LAUGHING: Mmm. Good. Good. All right. Patients with Wernicke's aphasia have difficulties with repetition tasks, even repetition of single syllable single words. He or she asks him to repeat the word bed, to which he says pend.
LAUGHING: He has access to some of the phonological information about the word. He can get a few of the sounds, but he can't give you the full word. Importantly, when she writes the word bed, he is able to read it. Then she asked him to repeat it, and with that visual information, he's able to repeat the word. And this is important when communicating with someone who has Wernicke's aphasia.
LAUGHING: They'll have much more success understanding what you're saying, the content of the conversation, when they're able to read. They don't have to rely on only that auditory input. Primary progressive aphasia, also known as PPA, is a clinical syndrome characterized by insidious onset and slowly progressive isolated language disorder. Other cognitive functions, such as visual spatial functioning or memory functions are usually spared for the first few years of the disease.
LAUGHING: PPA is caused by neurodegeneration of the areas of the brain involved in language functions. It is usually considered as a clinical manifestation of the frontotemporal dementia spectrum disorders. But in some cases, it can be caused by Alzheimer's disease. PPA was initially described as a unitary clinical syndrome, but the last few years of research have highlighted the existence of different clinical syndromes. These different clinical syndromes are caused by degeneration of different parts of the language network.
LAUGHING: The three main variants are non-fluent variant, the semantic variant, and the logopenic variant. Non-fluent PPA is characterized by decreased fluency because of motor speech deficit such as apraxia of speech and gysarthria and agrammatism in production and comprehension. Non-fluent PPA reminds of stroke-induced Broca's aphasia, but deficits can be much milder.
LAUGHING: This video shows a 57-year-old right-handed man who's been diagnosed with non-fluent PPA. His symptoms started a couple years prior to this video. He's describing a picture of a scene, and you can notice his frank agrammatical errors. He drops articles and pronouns. His speech is also slow, deliberate, and effortful, although he does not show frank apraxia of speech. There is house close to the lake, where's the sailboat on the lake.
LAUGHING: Someone fishing on the pier. A boy is getting some water from the lake. He's, I think is shovel and a bucket in close to the water.
LAUGHING: The other boy has-- flying a kite. The video shows one of the two main symptoms of non-fluent variant PPA, which is agrammatism. In agrammatism in productions, patients have trouble producing correct sentences. They usually have more difficulties using grammatical words such as article pronouns and verbs. In this case, the patient is describing a picture, and you can hear that he makes mistakes by dropping articles and using the wrong verb.
LAUGHING: For instance, he says, there is house next to the lake instead of there is a house. And also he says the boy has flying a kite instead of the boy is flying a kite. Motor speech errors are the second main symptom of PPA, and although he doesn't show frank errors, his speech is effortful, slow, and deliberate. This video shows a 55-year-old right-handed woman who's been diagnosed with non-fluent PPA.
LAUGHING: Her symptoms started about three years before this video. Now take those three sounds and put them together and say that as long and as fast as you can, so it sounds like, putika, putika, putika, putika. Pikita. Pa-- pakita. Pakita. Pakita. Pakidem.
LAUGHING: Pakidem. Pakida. Pakida. Pa-- pakita. Pakita. Pakita. And now I want you to say these words five times. The first one is artillery. Artillery, artillery, artillery, artillery, artillerly.
LAUGHING: Great. Now catastrophe. Catastrophe. Catastrophe. Catastrophe. At castastry-- castastrophe. The video shows part of the motor speech evaluation illustrating the patient's apraxia of speech.
LAUGHING: Apraxia of speech is a disorder of motor speech planning. It is particularly evident when patients need to repeat multi-syllabic words, where the articulators move in the mouth. In this video, the patients make errors that are distortions of certain sounds, and also she has trouble sequencing different phonemes. For instance, when she's asked to repeat putika, she's not able to reproduce the sounds in the correct order.
LAUGHING: Semantic variant PPA, also known as semantic dementia, is characterized by fluent speech and severe deficits in comprehending single words and in recognizing objects and known faces. The most anterior regions of the temporal lobes are not usually hit in isolation in stroke aphasia, so the semantic variant progressive aphasia presentation is very unique to neurodegenerative disorders, and it doesn't usually occur in stroke aphasia.
LAUGHING: This video shows a 56-year-old right-hand man who was diagnosed with semantic variant PPA or semantic dementia. His symptoms started about five years prior to this video. This is a nice thing where I would be, right there on the water. That's a nice one.
LAUGHING: And of course, obviously, there are people who are just-- really seem to be enjoying it there. They live there, at least temporarily. That probably is-- they don't probably live there, but they just like to go there. And this guy and girl, they're having a lot of fun together. This video shows a semantic variant or a semantic dementia patient describing a picture.
LAUGHING: The video shows how semantic dementia patient's fluency is actually spared. The rate of speech is fast, motor speech is intact, grammar is intact. The only problem that the patient has in spontaneous speech is coming up with specific nouns and words that refer to objects that are depicted in the pictures. This video shows the main problem that semantic dementia or semantics variant patients have, which is trouble comprehending single words and trouble with knowledge of concepts.
LAUGHING: Is it a tree, is it a boat, or is it a flower? That's more of a tree than a flower, yeah. Nuh uh. OK. How would you use it? How would you use it? I don't use it. Mhm. That's it.
LAUGHING: That's right. That's fine. Thank you. The Pink Pearl. Hmm. What do they use these things for? Because I don't remember. To erase. To erase things?
LAUGHING: See, it's right here. Oh, I see. OK. In the first part of the video, the patient is asked to point to a flower. He doesn't understand the word flower, and even when given a multiple choice, he cannot decide that that very frequent object is called flower. In the second part of the video, he demonstrates the deficit that is very different from patients with stroke-based aphasia, which is a semantic memory deficit.
LAUGHING: This means that the patient has trouble recognizing objects, not only from their name, but also from all the other modalities of input. So he's shown an eraser and he doesn't know what the eraser is. He doesn't know how to use it or what the object is. Touching it, looking at it-- it doesn't help him. So it's not a single agnosia from one modality, but it's a semantic memory deficit from all the modalities of input.
LAUGHING: The logopenic variant is the variant of PPA that has been most recently described. It's characterized by an intermediate level of fluency with word-finding pauses and slow speech, but no agrammatism, no motor speech deficits. The other typical symptom of logopenic variant is a repetition deficit that is most severe for sentences. This video shows a 58-year-old right-handed woman who's been diagnosed with the logopenic variant of PPA.
LAUGHING: Her symptoms started four years prior to this video. The father and mother are having a picnic while the son is flying a s-- a kite. And Owen is in-- is playing in the, um, lake.
LAUGHING: I kind of goofed that one up. The video depicts the patient with logopenic variant describing a picture. It highlights how the level of fluency in patients with logopenic variant is intermediate between patients with semantic and non-fluent variant. The patient's speech is slow, but is not effortful, and she does not make motor speech errors. She also does not make grammatical errors.
LAUGHING: So from an aphasiology point of view, the patient is not non-fluent. But nevertheless, her speech production is very slow. She also makes occasional phonological errors, which is a typical feature of the logopenic variant. The video shows the same patient a year later during a repetition task. He is not coming back. He is not coming back.
LAUGHING: The pastry cook was elated. The-- what is it? I'll say the whole thing again. The pastry cook was elated. The belated-- The video highlights one of the main symptoms of logopenic variant PPA, which is difficulty repeating sentences, especially if their meaning is infrequent.
LAUGHING: In the video, you can see that she has no trouble repeating single words, although she does make some slight sound errors. The real difficulty appeared when she's trying to repeat sentences. The sentences in which logopenic patients have more trouble are the ones with an infrequent meaning, such as, the pastry cook was elated. In the early stages of the disease, sentences with frequent meanings, like he's not coming back, are usually not that difficult.
LAUGHING: Patients with neurological conditions have taught us an enormous amount about the human memory systems. It's now very clear that there are multiple memory systems that are mediated by different parts of the brain, and deficits in these separate memory systems are known to be dissociable. For example, patients with basal ganglia lesions are oftentimes noted to have difficulty in learning new skills, and yet they may have no difficulty learning a new list of words.
LAUGHING: By and large, though, the types of memory impairments that are most striking in our clinical patients are those that we typically label as having an amnesia. And these are the sorts of patients who have problems within aphasia memory-- the ability to take in new information and store it for later retrieval. Studies of neurodegenerative and lesion patients have taught us that the brain structures that are vital for this particular kind of memory system are in the medial temporal system.
LAUGHING: This is the hippocampus and surrounding neocortex. The patients with this kind of memory disorder are generally able to retrieve information that they had stored prior to the onset of their illness or lesion, so they're quite capable of remembering biographical information from earlier in their life, and general facts and information and historical events. That's fine. I'm worse off-- Tell me about your career?
LAUGHING: What did you do before you retired? Well, I'd gone to law school, and then I practiced law for some years-- and I think about 18 or 19 years. Then I became a trial court judge. And, um, I retired from that after I don't know how many years, about three years. Mhm. When did you retire?
LAUGHING: It must have been in the year-- I think it was 2002. 2002? That seems about right. He was a substitute judge for a while. Yeah. He would go to different counties and do work. Yeah. So in 2002, he's retired.
LAUGHING: That sounds right. What they have a very selective deficit in is taking on new information, storing it for later retrieval. During the clinical evaluation of a patient's memory functioning, there are a couple of things that are important to consider. First is that the assessment of memory should occur in multiple modalities-- most typically measures of verbal memory as well as spatial or non-verbal memory.
LAUGHING: Verbal memory can take the form of remembering new lists of words or stories, whereas visual memory can involve recalling designs or faces or pictures. The other important dimension to consider is that any patient's performance on a memory test involves multiple stages. The first stage is when the patient has to process the information that's being presented to them. The second stage of course is when the patient consolidates the new information, that is, they store it for later retrieval.
LAUGHING: And then the final stage, of course, is the patient's ability to retrieve the information on demand. A very popular way of assessing a patient's verbal memory is with list learning. And as you'll see in this video, the patient with Alzheimer's-related amnesia is able to pay attention. He demonstrates good understanding of the information being presented to him. And, in fact, his immediate recall of the list is, while not entirely normal, relatively good.
LAUGHING: He's given a list of nine words, and by the fourth learning trial, demonstrates the ability to spontaneously recall five of the nine words. All right. Let's do it one more time. OK? Same list. Get as many of them as you can in any order.
LAUGHING: Tiger, cabbage, desk, rabbit, potato, bookcase, zebra, spinach, cabinet. Tiger, cabbage, desk, spinach, cabinet. That's all I can think of. All right. And now I want you to tell me all of the words that were on that list I read to you several times before. Cabinet, spinach.
LAUGHING: That's all I can remember. Earlier, I read a list of words to you several times. I want you to tell me all of the words that were on that list. I can't remember a single one. What's striking in the video is that even after a delay as short as 30 seconds during which he's engaged in an alternate activity to prevent rehearsal of the list, he spontaneously retrieves only two of the words.
LAUGHING: And after an additional 15-minute delay, he remembers none of the words. Patients with more pronounced amnesia will oftentimes forget that a list of words had even been presented. Now, when a patient is unable to spontaneously retrieve much of the information after a delay, one of the clinical questions is, were they able to store the information but are not able to spontaneously retrieve it or did they actually not learn the list very well to begin with?
LAUGHING: One good approach for evaluating this is to test their memory in a recognition format. And as you'll see with this particular patient, there's an underlying difficulty in clearly differentiating between words that have been on the list and words that potentially could have been on the list. So this poor performance in recognition memory reflects the problem this patient had in consolidating new information.
LAUGHING: Again, when you see a deficit in the consolidation of new information, this type of memory pattern is particularly suggestive of problems in the medial temporal system. Let's try this. I'm going to read more words to you. This time, after I read each one, say yes if it was from that was list I gave you before, say no if it wasn't. Here we go. Wallet.
LAUGHING: No. Bookcase. No. Carrot. Yes. Table. No. Cabbage. Yeah.
LAUGHING: Lion. No. Seashell. No. Bracelet. No. Zebra. Yes. Potato.
LAUGHING: Yes. Horse. No. Matches. No. Camera. No. Bed. No.
LAUGHING: Fork. No. Broccoli. I think yes. Desk. I believe yes. Rabbit. Yes. Perfume.
LAUGHING: No. Dog. Yes. Window. Yes. Cabinet. Yes. Lettuce. Yes.
LAUGHING: Tiger. Yes. Chair.
SIGHING: I think so. Spinach. Yes. Pencil. I can't recall that one. All right. Frontotemporal dementia, or FTD, represents a group of neurodegenerative conditions that often occur before the age of 65.
SIGHING: Frontotemporal dementia, unlike Alzheimer's disease, begins in the front part of the brain and often attacks the frontal lobes, the temporal lobes, sometimes the basal ganglia, and sometimes simultaneously motor neurons, as well. The demographic is that this is the commonest neurodegenerative condition under the age of 60, even more common than Alzheimer's disease, and is close in prevalence to Alzheimer's disease in people under the age of 65.
SIGHING: There are three major clinical syndromes associated with FTD. One is a behavioral disorder called behavioral variant frontotemporal dementia. With this disorder, we tend to see abnormalities in behaviors, social decorum. Changes in personality is the first manifestation of the disease. Behavioral variant tends to hit the right side of the brain more than the left.
SIGHING: There are two aphasia syndromes associated with frontotemporal dementia. One is a non-fluent aphasia or a non-fluent variant that begins in the left frontal lobe. And there is a third disorder, semantic variant, which begins in the anterior temporal parts of the brain. Many cases of frontotemporal dementia, with all of these subtypes, are associated with Parkinsonism, because the disease also attacks the basal ganglia.
SIGHING: And there's clearly a major subset of patients with frontotemporal dementia who also develop Lou Gehrig's disease, or ALS. So it's strongly linked to ALS, as well. Pathologically, there are two major subtypes. The subtypes are defined by the type of molecule that aggregates in the frontal lobes and basal ganglia and temporal lobe. The major subtypes are associated with either tau aggregation or another protein, TDP-43.
SIGHING: The TDP-43 variant is often associated with the ALS as well. Additionally, there are two major genes that can be associated with frontotemporal dementia, and we think about 10% of cases are associated with autosomal-dominant genes. One major gene is tau. This is associated with tau aggregates in the brain. The other major subtype, genetic subtype, is associated with progranulin mutations.
SIGHING: And in these patients, we tend to see TDP-43 aggregates in the brain. Behavioral variant of frontotemporal dementia dimension is often an early age of onset disorder. Unlike Alzheimer's disease, where the bulk of the cases aggregate in the 70s, 80s, and 90s, the median age of onset for the behavioral variant FTD is around 56.
SIGHING: We see very young individuals who develop behavioral variant and have seen people in their 20s with this disorder. Similarly, you can develop this disease later in life, and we've seen individuals whose first manifestations of the illness begin in their 80s. We think that the behavioral variant is male-predominant, and in some studies, twice as many men as women develop the disorder.
SIGHING: The behavioral variant of frontotemporal dementia is a clinical syndrome associated with apathy, disinhibition, overeating, repetitive motor behaviors or repetitive compulsive movements. Addictive behaviors are very common in the early stages of this disorder-- dramatic changes in personality that can sometimes include loss of sympathy and empathy for others.
SIGHING: So many of these patients with this clinical syndrome are in the early stages of the disorder, misdiagnosed as having a psychiatric disturbance. The behavioral variant of frontotemporal dementia is often very insidious because the patients are rarely aware their own changes. We often have to rely on their loved ones to give us information about when the disease began.
SIGHING: It's very difficult to tell exactly when a person's personality changes or when they become pathologically apathetic or pathologically disinhibited. With that said, we know that once someone reaches the doctor's office and has a diagnosis of behavioral variant FTD, the disorder moves very quickly because we often see the development of atypical Parkinsonian syndromes with the behavioral variant FTD.
SIGHING: Patients often fall, develop problems with swallowing, and die very quickly once this disorder has manifested itself. In one study performed at UCSF across a number of sites, we found that the mean duration of illness was less than four years once a diagnosis had been made. There's a very fulminant form of the behavioral variant FTD where someone develops, in addition to the clinical-behavioral disorder, a motor neuron disease, or Lou Gehrig's, ALS disorder.
SIGHING: And those patients typically live less than two years. So this is a very rapid disorder where abnormalities in movement often lead to a premature death. At pathology, what we tend to see is anteriorly predominant atrophy, neuronal loss sin gliosis. We divide the FTD subtypes into those with abnormal aggregates of tau, others with abnormal aggregates of TDP-43, and a third, rarer subtype, perhaps 5%, where the abnormal protein is called fus, F-U-S.
SIGHING: The TDP-43 and fus subtypes of frontotemporal dementia are often associated with motor neuron or Lou Gehrig's disease, and the tau subtypes are often associated with atypical Parkinsonian syndrome, such as PSP or cortical basal degeneration.
SIGHING: Keep them closed. I need you to keep them closed so that I can see if your hands move. Keep them closed. Close your eyes.
LAUGHING: Close your eyes. OK. Keep them closed. Keep your eyes closed. I can flip off my kids, don't I? You already did. Keep them closed, Dad. Yeah.
LAUGHING: Keep your eyes closed. Keep your arms like this and keep them closed. OK. And keep your eyes closed. OK. And then keep your eyes closed. How long, again, then, when you think back from when you first saw something, to getting the diagnosis?
LAUGHING: How long did that take? Let's see. About? That took a good-- I want to say it took us like four years. Four years to get to that point. Yeah. And during all that time, you're dealing with-- Yeah.
LAUGHING: OK. He's not worried that you're crying.
LAUGHING HARDER: You make me laugh, honey.
LAUGHING: OK. If I say the letter B, you could say boy, baby, boat. Do you know what city you're in here? San Francisco. That's right. And then he keeps these figures for his ants, and he records all of them and keeps them down by the day of the week and how many he killed.
LAUGHING: And then they stay here for quite a while, and then he also has all of his napkins that he likes to save, even if they're used or not. Non-fluent variant frontotemporal dementia, also called non-fluent variant of PPA, has a mean age of onset in the mid 50s, but cases with a later onset have also been described.
LAUGHING: The main clinical symptoms of the non-fluent variant are agrammatism and effortful halting speech. Single-word comprehension and object recognition are spared in the non-fluent variant. Agrammatism is a main symptom of non-fluent variant. It consists in producing short sentences often with errors that consist in dropping pronouns or articles. In comprehension, agrammatism manifests as a deficit comprehending complex sentences.
LAUGHING: Speech production is usually slow, halting, effortful, with speech sound errors compatible with apraxia of speech or dysarthria. Many patients with a non-fluent variant start with a syndrome isolated to speech and language but progress to develop a motors syndrome that is more generalized and can meet criteria for corticobasal syndrome or progressive supranuclear palsy.
LAUGHING: On neuroimaging, the non-fluent variant is characterized by atrophy or hypometabolism in the posterior portions of the inferior frontal lobes on the left, often involving the anterior insula as well. Clinical pathological studies have shown that the non-fluent variant has been associated most often with INAUDIBLE:, either corticobasal degeneration or progressive supranuclear palsy. However, cases with TDP-43 pathologies have also been shown.
LAUGHING: Another clinical presentation or frontotemporal dementia is semantic dementia, also called semantic variant of primary progressive aphasia. Patients with the semantic variant have a mean age of onset in the mid to early 50s, but cases with a later onset have also been described. The main clinical symptoms in semantic variant are a severe confrontation naming impairment and severe deficit in word comprehension.
LAUGHING: Patients also have difficulties with recognizing objects from all modalities of input, auditorily, tactile, or visual. Other typical clinical features of semantic variant are surface dyslexia and surface dysgraphia. Patients have trouble spelling and reading words with a typical spelling. In some cases of semantic variant, patients may have particular difficulty recognizing famous faces of people known to them previously.
LAUGHING: Phonology and grammar are usually spared in the semantic variant. Patients are fluent, have good repetition, and good sentence comprehension skills. In semantic variant, as disease progresses, patients have greater deficits in language comprehension and object and face recognition. Patients can also develop behavioral symptoms similar to the behavioral variant of FTD, such as disinhibition, loss of empathy, and compulsions.
LAUGHING: However, unlike patients with the non-fluent variant, patients with the semantic variant rarely develop motor symptoms. On neuroimaging, semantic variant is associated with atrophy or hypometabolism in the interior portions of the temporal lobes-- usually more on the left, but in some cases, more on the right. As the disease progresses, atrophy can also involve the orbitofrontal and insular regions responsible for behavioral symptoms.
LAUGHING: Clinical pathological studies have shown the semantic variant is often associated with TDP-43 pathology. Of the three FTD clinical syndromes, semantic variant is the one that is most reliably associated with the TDP-43 pathology. Alzheimer's disease is a disease of aging, and so the prevalence is about 1% in people in the early 60s, and then it roughly doubles every five years.
LAUGHING: And so the prevalence is incredibly high, around 35% or 40%, by the time people are in their mid to late 80s. To be diagnosed with Alzheimer's disease, patients need to have progressive memory loss, and can have progressive decline in other cognitive functions. And the decline has to be significant enough to meet criteria for dementia, so to interfere with day-to-day function. Now, these criteria were written in 1984, and since then we've learned a lot of things about the disease.
LAUGHING: First, we've learned that the disease starts in the brain probably a decade or longer before people meet criteria for dementia. Second, we've learned that patients who have Alzheimer's disease pathology in the brain don't necessarily present with memory loss. They might present with language problems or executive problems or visual-spatial dysfunction. And third, there's been great progress in developing biological markers of the disease using imaging, MRI, PET imaging, as well a spinal fluid markers.
LAUGHING: So in 2010, the NIH and the Alzheimer's Association convened working groups whose goal was to update the criteria using everything that we've learned about the disease in the last 25 years. And the new proposed criteria will likely include criteria for pre-clinical diagnosis, so diagnosis of disease based on a biological marker even before the onset of symptoms or in patients with very mild symptoms.
LAUGHING: They will include patients who present with decline not in memory, but potentially in other cognitive domains, like language or visual-spatial dysfunction. And they also will incorporate these imaging and spinal fluid markers in order to strengthen your level of certainty that a patient with a particular clinical syndrome really has underlying Alzheimer's disease in their brain. Most people divide the disease into early, middle, and late stage.
LAUGHING: In the early stages, patients have significant problems with memory or other cognitive functions, and that gives them trouble in performing what we call instrumental activities of daily living, things like paying the bills, performing their job if they're still employed, and they start to require some assistance with some of those things, but they're still independent with their own basic activities of daily living, dressing, bathing, feeding themselves.
LAUGHING: In the moderate stages, patients start to develop some difficulty even with performing these own basic self-care needs. And in the severe stages or the late stages of the disease, people require significant help basically to take care of themselves in all aspects. And in a typical patient, each of these stages lasts about four years. So the total disease duration is about 12 years.
LAUGHING: But that is highly variable from patient to patient, and things don't progress in a linear fashion. In other words, people might be stable for some time, then have a bad year and re-stabilize. It's very difficult to predict for an individual patient. Anatomically, neurodegeneration begins in the medial temporal lobe, in entorhinal cortex, and in hippocampus, and also in posterior parts of the brain, in the precuneus and posterior cingulate, and in the posterior temporoparietal cortex.
LAUGHING: And over time, the disease spreads and also may include the lateral parts of the frontal cortex. Pathologically, Alzheimer's disease is associated with two characteristic lesions. The first are florid-appearing extracellular plaques that are composed of a protein called beta amyloid, or Abeta. And the second pathologic feature are flame-shaped intracellular neurofibrillary tangles. And these are composed of hyperphosphorylated tau.
LAUGHING: And to make the pathologic diagnosis, you really need both lesions. So for years, there has been a major debate in the field about which of these lesions are more important, the amyloid plaques or the neurofibrillary tangles. And I think the field is coming to a consensus that probably both protein aggregates are very important for the disease. The genetic data really supports an important role for Abeta, whereas the clinical symptoms and the pattern of neurodegeneration more closely follows the tangles.
LAUGHING: And so people believe that Abeta may play an important initiating role, but that the creation or aggregation of tau aggregates is also necessary for people to develop the neurodegenerative syndrome. Until recently, we couldn't confirm the presence of plaques and tangles in the brain until the time of autopsy, but we have learned that the plaques and tangles leave a characteristic signature in the cerebral spinal fluid.
LAUGHING: So the plaques lead to a decrease in the total levels of the Abeta, 1-42 polypeptide in CSF, whereas the tangles lead to an increase in total levels and in levels of phosphorylated tau. And in the last few years, there have been a number of PET imaging tracers that have been developed that bind to the amyloid plaques and can be visualized using PET scans. So I think increasingly we're going to see these in vivo markers of pathology incorporated into clinical practice.
LAUGHING: So tell me today's date. Let's see. February 16, 1961. Now earlier, though, we were talking about the year, and you gave me a different year. What year is it now? 2011 I think, isn't it? All right. And what season of the year is it right now?
LAUGHING: I think we're about in March, aren't we? March or April? OK. And what season? Uh, it would be spring, early spring. OK. And what's the day of the week. Monday, I think. Do you think that you have more memory problems than you appear?
LAUGHING: I don't really know. I mean, I'm a graduate from, you know-- um, from-- god. I can't believe me. From Berkeley? Yes.
LAUGHING: OK. I just lost it. Yep. OK, that's fine. Tell me about your mood. Sometimes do you feel like you're a little bit sad or depressed? No. Other than what I expressed to you, I've never expressed that before.
LAUGHING: This is the first I've heard of it. But I believe it. I am doing it to myself by not participating somehow-- or, I just-- Mhm. Participating. That is sad. Very sad. OK.
LAUGHING: So on this page, there are numbers and letters. So I'm going to want you to start at number one and draw a line from one to A, the first letter, and then to two, the next number, and B, the next letter, and so on, going back and forth between numbers and letters in order. OK. One, A. Two, B. Three, C. Perfect. So go ahead.
LAUGHING: This is just for practice. Start at number one. Oops. Oops. So one to A. That was great. And then where do you go with the next-- go back to A. A. So from one to A-- so go to A. Right.
LAUGHING: And then what's the next number? B. So we're going back and forth between number and letters. Oh. Oh, OK. So the next number. OK. Um. So you went from one to A, and the next number would be two.
LAUGHING: Yeah. Great. And then where to next? Um, I guess it would be B. Good. Very good. If I can find it. Here it is, B. Mhm.
LAUGHING: So good. You went one to A. You went from two to B. OK. And where next? Go three to C. I already did that. So where's three? Three's hiding. There it is. Three.
LAUGHING: Yep. So you go from B to three. Now, where do you go from three? Three to C? Good. And four to B, I guess. Have you dropped activities or hobbies that you used to enjoy or be part of? I would think so, yeah.
LAUGHING: I just-- Could you add your husband's opinion? Have you noticed that she's like a little bit depressed, or like lost all drive or motivation? She doesn't want to do anything, just sitting? Yeah. I think the question is well-put. Yeah, I think she's not enthusiastic or has a strong opinion about a lot of things she used to.
LAUGHING: She used to love the garden and planting all kinds of new stuff and so forth. I think what she's telling us today is, I'm hearing it very clearly. And I think it's a pretty true statement. And it has worried me. Like, I'll say, what do you want for dinner tonight? Oh, I don't know. I don't care.
LAUGHING: That's right. I don't care. So today we're going to talk about Lewy body dementia, also known as dementia with Lewy bodies. This is one of the Parkinsonian dementias, along with Parkinson's disease with dementia. It is actually the second most common neurodegenerative disease in the elderly, making up about 20% of the neurodegenerative disorders.
LAUGHING: The onset of Lewy body dementia is usually in the mid 60s, but the range is from the mid 50s to the mid 80s. This is a slowly progressive illness, but it is slightly more precipitous than other neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease or even Parkinson's disease with dementia. In 2003, the International Consortium on Dementia with Lewy Bodies revised the guidelines for its diagnosis.
LAUGHING: Lewy body dementia is a clinical syndrome, and the diagnoses focus on the clinical symptoms. So the guidelines for the clinical diagnosis of dementia with Lewy bodies includes central, core, and suggestive features. In the central features, there are symptoms that fulfill the criteria for a dementia. But you will notice that although memory impairment is a feature of this illness, it need not be prominent at the onset.
LAUGHING: The core features are fluctuating or pronounced variation in attention and alertness. This is quite distressing to the patients, and often the caregivers or the patient themselves will tell you how they can do something at one moment and cannot do it the next. Patients with Lewy body dementia will often complain of visual hallucinations. These hallucinations usually consists of little people or animals, such as cats.
LAUGHING: The hallucinations are well-formed, but are not as distressing to these patients as in other illnesses. There is the spontaneous onset of Parkinsonism. Parkinsonism could include rigidity, bradykinesia, hypophonia, masked facies, slowed, shuffling gait. Suggestive features include REM sleep behavior disorder, which consists of a lack of atonia during REM sleep.
LAUGHING: And so the patients will often act out their dreams. This is not distressing to the patient themselves, but their partners will often complain. They have severe neuroleptic sensitivity, and so their symptoms can be greatly exacerbated by dopamine antagonists. The progression of Lewy body dementia is slow. But unlike Alzheimer's disease, and even Parkinson's disease with dementia, there is a more precipitous decline.
LAUGHING: The average survival for a patient with Lewy body dementia is eight years. There are no known treatments to alter the disease progression. In the imaging of Lewy body dementia, we do not see a consistent pattern. Usually there is more diffuse atrophy. Sometimes with metabolic imaging such as PET, we can see more for focal abnormalities in the occipital lobe.
LAUGHING: The underlying pathology in Lewy body dementia is believed to be the Lewy body. These are inclusions that stain for alpha-synuclein, and they're found in the cortex as well as the brain stem. The other major illnesses that fall under the heading of synucleinopathies are Parkinson's disease and Parkinson's disease with dementia. In looking at the pathology of Lewy body dementia, one finds that there's considerable overlap with Alzheimer's disease.
LAUGHING: And so it is not infrequent that we will find Lewy body pathology in a patient with a diagnosis of Alzheimer's disease, as well as we will find Alzheimer's disease pathology in a patient diagnosed with Lewy body dementia. In this video, you will see a patient diagnosed with Lewy body dementia. He will explain the onset and progression of his illness. As he is speaking, notice is masked facies or hypomimia, his decreased blink rate, and listen for the hypophonia.
LAUGHING: And if you could just tell me what was the first thing you noticed when this first began? First of all, how many years ago was it that you first noticed that something--? Well, I don't know for sure, but I think probably five years ago. I had-- I started to have memory problems. I couldn't remember people's names.
LAUGHING: Um, I had three-- I have three children, and I couldn't remember their names. It started to get more and more of the problems. And, uh, uh, I guess this lasted for several years. Um, so it was a variety of things that would-- indicated to me that there was more going wrong here than just the memory problem.
LAUGHING: There was other--- there was physical problems, and vocal. My voice changed considerably. And this was fairly early on? Yeah. But a few years after the memory. Yeah. Yeah, the whole sequence of analyzing this was about five years.
LAUGHING: I started to be more aware of other things going wrong-- physical energy kinds of problems, arms, legs that don't quite function right. Maybe a little bit slower than they used to? Or scuffling in the feet, or, um, just a wide variety of things that were not right. Right. And you noticed your voice was getting lower, as you mentioned.
LAUGHING: Yeah. How many years ago do you think that started? Probably four years. Four years ago. Yeah. And did anybody ever comment on you having less of an expression or-- Yes. not being as expressive as you used to be?
LAUGHING: Yeah. The family was very disappointed in me. I was just deadpan. And I found out later that that's quite normal. And maybe just stare at the camera for a few minutes.
LAUGHING: In this section, notice the bradykinesia in his finger and foot tapping. You will also notice cogwheel rigidity in the upper extremities. Can I get you to do this? As big as you can. And with your other hand?
LAUGHING: OK. And can I get you to tap your foot? And make them as big as possible. Keep you heel on the ground, and big taps. And the other leg? I'll ask you to relax your hand.
LAUGHING: In this part of the video, notice his stooped posture as well as his slow, shuffling gait with decreased arm swing. Also note his unblocked turn. We're going to start pushing on to the wall. OK. You can come back towards her. Go back there.
Language: ES.
Segment:0 .
Afasia progresiva primaria, pérdida de memoria y otros trastornos cerebrales focales. Este capítulo aborda la afasia, la pérdida de memoria y los síntomas cognitivos causados por el trastorno mental focal. En los siguientes vídeos, verá algunos ejemplos de la afasia de Wernicke, ocasionada por ictus; la afasia progresiva primaria y sus variantes; y la amnesia, causada por la enfermedad de Alzheimer.
Afasia de Wernicke La afasia de Wernicke es una entre muchos tipos de afasia. Con frecuencia su causa es un ictus. Tiene como característica distintiva el déficit de comprensión auditiva. Este déficit es tan severo que los pacientes tienen una gran dificultad para entender palabras sueltas o frases. También pueden tener problemas para dar seguimiento a sus propias palabras, por lo que no se dan cuenta de los errores que cometen durante su habla.
Por lo tanto, hablan muy rápido y con fluidez, pero el contenido de su habla a menudo carece de verdadero sentido. Pueden utilizar palabras sin sentido, sustituciones, parafasias semánticas, y parafasias literales. Esto es muy distinto a un paciente concentrado que puede transmitir el significado usando su capacidad para usar verbos y sustantivos. Un paciente con Wernicke será del tipo que continúa hablando sin que usted comprenda mucho de lo que quiso decir.
Neuroanatomía de la afasia de Wernicke La lesión asociada a la afasia de Wernicke está normalmente en el lóbulo temporal izquierdo. Es una lesión profunda y grande que afecta la sustancia blanca subyacente. Los déficits asociados con la afasia de Wernicke se deben sobre todo a un daño en el giro temporal medio. Historial del paciente y baterías de evaluación de afasias. Vamos a observar a un paciente que tiene afasia de Wernicke.
Él tuvo un derrame hace diez años, y de la muestra veremos algunas de las características distintivas del trastorno utilizando pruebas que tradicionalmente se usan en las baterías de evaluación de afasias. Observaremos su déficit para nombrar, su comprensión auditiva, el déficit de repetición y su habla espontánea, la cual es muy reveladora de cómo se escucha un típico paciente con afasia de Wernicke. Habla espontánea ¿Con qué frecuencia juega usted al golf? Pues yo por lo normal conduzco mi oficina, porque yo tiene un horario para poder jugar al golf para sólo visitar y hablar con mis amigos y mi esposa.
Aquí podemos observar que un paciente con afasia de Wernicke entiende el sentido de la pregunta. Sabe que la pregunta es acerca del golf. Le gusta jugar al golf. Habla del golf. Pero no entiente exactamente la pregunta "¿Con qué frecuencia juega usted al golf?" Es incapaz de dar una respuesta exacta a esa pregunta. Sin embargo, dado el contexto, usted escucha que el contenido de las palabras tiene sentido.
Tuvimos un amigo mío estaba jugando conmigo, y fue hace muchos. Y... él era un hermano. Mientras él habla, también se puede ver que sustituye una palabra relacionada con una palabra objetivo una parafasia semántica. Por ejemplo, él inicialmente habla de un amigo que juega al golf y luego lo llama "su hermano". Está en la misma categoría, pero no es exactamente de quien está hablando.
Déficit de nominación ¿Cómo se le llama a esto? Usted tiene...una llave. No ¿Un lápiz? Muy cerca. ...una llave... ¿Qué haría usted con esto? Muéstreme qué haría con esto. ¿Cómo se usa? Lápiz de trabajo ¿Sí? De trabajo... Usted tiene un buen lápiz de trabajo. Una pluma p-l-u-m-a es mejor... Excelente. Lo tiene. Genial. La gusta más así, ¿no? ¡Lápiz! Muy bien, ¿y qué tal éstos? ¿Cómo le llama a estos? Oh, usted puede tener conduciendo, su foto, su actividad de cámara. ¿Sí? ¿Cómo se les llama? ¿Cuál es el nombre de esto? Lápiz. ...flota, foto, película. ¿Alguien más tiene estos? ¿Me puede mostrar otros parecidos a estos?... Lápices, plumas, P-L-U-M-A-S.... Sí...ese fue este. ¡Lápices! Sí. Muy bien. ¿Y qué hay de estos? ¿Qué hace con estos? Teatro Muéstreme, ¿qué hace con estos? Teatro Lápices ¡Eso es! Se ven adorables en usted. Foto actividades De acuerdo. Bien Como era de esperar, el déficit para nombrar, es una de las características distintivas de la afasia de Wernicke.
Usted puede ver cómo ella le pide a él que nombre objetos de uso común. Ella le pide que nombre una pluma, unos anteojos y una llave. En el primer caso, la pluma, ella sostiene la pluma. Él dice, "es una llave". Más adelante, "lápiz". Y está cada vez más cerca. Luego dice, "pluma". Eventualmente llega al nombre. En el siguiente caso, el de los anteojos, no está precisamente cerca del objetivo "conducir", "fotos", "teatro", lápices".
Él insiste en la última cosa que vio. Pero luego él toma los anteojos y se los pone. Mostrándonos que sabe lo que son. Esto es importante porque los pacientes con afasia de Wernicke no pierden el conocimiento semántico de la forma en que un paciente con demencia semántica lo hace. Los pacientes con demencia semántica pierden el conocimiento conceptual, amodal y semántico de los objetos. Pero aquí, él no encuentra el nombre para el objeto.
Comprensión auditiva Anteojos Pluma Llaves ¿De acuerdo? Muéstreme la pluma Pluma Sí Pluma Película, foto... O aquí tiene... un lápiz Muy bien Y luego teatro... Bien Actividad película Muéstreme las llaves. Justo aquí. Excelente, fabuloso. Muéstreme los anteojos. Justo aquí. Bien Conductor Bien Y muéstreme la pluma. Pluma Esta es la pluma. Lápiz. Muy bien. Gracias. Aquí está una gran demostración de qué tan profundo es el déficit de comprensión auditiva en la afasia de Wernicke.
Este es un examen para la comprensión auditiva de palabras simples. Ella le pide, "muéstreme la pluma", "muéstreme las llaves", "muéstreme los anteojos". Él sólo es capaz de señalar las llaves. Incluso después de la repetición, él es incapaz de demostrar comprensión de palabras simples. Déficit de repetición Diré algunas palabras y algunas frases, y quiero que las diga después de mi. ¿De acuerdo? Diga "cama".
"C-A-N-T-A, canta". Diga, "cama" "¿Cava?" "Cama." "Sana". "Cama". "¿Tala?" "T-A-L-A" Bien. ¿Qué dice aquí? Cama. Excelente. Muy bien. Quiero que diga después de mi. Diga cama. Cama. – Cama. Excelente. Muy bien. Intentemos otro. Bien, quiero que diga "pipa". "Pi--" "Papel" Muy cerca. "¿Pipero?" "Pipa." "Papel." "Pipa". *¿Una vez más?" "Pipa". "Papa". Muy cerca. Aquí está escrito. ¿Qué dice? "Pipa". Excelente. P-I-P-A Grandioso, bien. Bien ¿Qué tal esta? ¿Qué dice? Anteojos. Muy bien. "Anteojos". Ya lo tienes. No debí... Anteojos. ¡Anteojos! Muy bien. Excelente A veces leer es mucho mejor, un poco más fácil. Bien. Bien. Muy bien. Los pacientes con afasia de Wernicke tienen problemas con tareas de repetición.
Incluso con la repetición de palabras simples con una sola palabra. Ella le pide que repita la palabra "cama", para lo cual él dice "canta". Él tiene un poco de acceso a la información fonológica de esa palabra. Puede captar unos cuantos sonidos, pero no puede darle la palabra completa. De manera importante, cuando ella escribe la palabra "cama", él es capaz de leerla. Luego ella le pide a él que la repita, y con esa información visual, él es capaz de repetir la palabra.
Esto es importante para comunicarse con alguien que tiene afasia de Wernicke. Ellos tendrán mayor éxito para entender lo que usted dice, o el contenido de la comunicación, cuando son capaces de leer. No tendrán que depender de la información auditiva. Afasia progresiva primaria La afasia progresiva primaria, o APP, es un síndrome clínico que se caracteriza por un comienzo insidioso y por un trastorno de lenguaje aislado, lentamente progresivo. Otras funciones cognitivas como el funcionamiento espacial cognitivo o las funciones de la memoria, por lo general están ausentes en los primeros años de la enfermedad.
El APP es causado por la neurodegeneración de las areas del cerebro involucradas en las funciones del lenguaje. Por lo general, está considerada como una manifestación clínica de los trastornos del espectro de la demencia frontotemporal. Pero en algunos casos, lo causa la enfermedad de Alzheimer. Las tres variantes de la afasia progresiva primaria La APP inicialmente se describe como un síndrome clínico aislado, pero en los últimos años de investigación se ha resaltado la existencia de diferentes síndromes clínicos.
Estos diferentes síndromes tienen como causa la degeneración de diferentes partes de la red del lenguaje. Las tres principales variantes son la variante no fluente, la variante semántica y la variante logopénica. Afasia progresiva primaria variante no fluente La variante de APP no fluente se caracteriza por una disminución de la fluidez, debido a los déficits motores del habla, tales como la apraxia verbal, la disartria y el agramatismo en producción y comprensión.
La APP no fluente nos recuerda a la afasia de Broca ocasionada por un derrame cerebral, pero los déficits pueden ser menores. Agramatismo en la variante no fluente Este video muestra a un hombre diestro de 57 años, que ha sido diagnosticado con APP no fluente. Sus síntomas empezaron hace un par de años antes de este video. Él describe una foto de una escena. Puede notar claramente los errores agramaticales. Omite los artículos y los pronombres.
Su forma de hablar es lenta, deliberada y con esfuerzo, a pesar de que no muestra una clara apraxia verbal. Hay casa cerca del lago... ...donde está el bote de vela en el lago. Alguien pescando en el muelle. Un chico... ... toma agua del lago. Él está, creo que él... ...cavar y... ...una cubeta en cerca al agua. El otro chico tiene... volando un papalote. El video muestra uno de los dos principales síntomas de la variante no fluente de la APP, el agramatismo.
En las producciones del agramatismo, los pacientes tienen un problema para producir oraciones correctas. Por lo general, tienen más dificultades para usar palabras gramaticales, tales como artículos, pronombres y verbos. En este caso, el paciente describe una foto y usted puede escuchar que él tiene errores al omitir los artículos y al usar el verbo equivocado. Por ejemplo, él dice "Hay casa junto al lago", en lugar de, "Hay una casa".
También dice "El chico tiene volando un papalote", en lugar de "El chico está volando un papalote". Los errores motores del habla son los segundos principales síntomas en APP. y a pesar de que no muestre errores claros, su habla se realiza con esfuerzo, es lento y deliberado. Apraxia del habla en la variante no fluente Este vídeo muestra una mujer diestra de 55 años que ha sido diagnosticada con APP no fluente. Sus síntomas iniciaron cerca de tres años atrás, antes de la realización de este vídeo.
Ahora tome esos tres sonidos, únalos y dígalo tan rápido como pueda, para que suene como "patika", "patika", "patika", "patika"... Pa...kati. Pa...pakati. Pakati. Pakati. Pakidem. Pakati. Pakida. Pa...pakita. Pakati. Pakati. Ahora quiero decirle estas cinco palabras. La primera es "artillería". Artillería, artillería artillería, artillería, arllitería. Muy bien. Ahora "catástrofe". Ca...tástrofe. Catástrofe. Catástrofe. Castá...strofe. Catás...trofe. El vídeo muestra parte de la evaluación del motor del habla, ilustrando la apraxia verbal del paciente.
La apraxia verbal es un trastorno de la planificación motora del habla. Es especialmente evidente cuando los pacientes necesitan repetir palabras multisilábicas, donde los órganos articulatorios se mueven en la boca. En este vídeo, el paciente comete errores, como distorsiones de cierto sonidos, y también tiene problema en la secuencia de diferentes fonemas. Por ejemplo, cuando se le pide que repita "patika", ella no es capaz de reproducir los sonidos en el orden correcto. Variante semántica de la Afasia Progresiva Primaria La variante semántica de la APP, también conocida como "demencia semántica", se caracteriza por una forma de hablar fluido y por tener severos déficits para comprender palabras simples y reconocer objetos o caras conocidas.
La afasia por derrame cerebral, por lo general no llega hasta las regiones más anteriores de los lóbulos temporales, por lo que la presentación de la afasia progresiva de la variante semántica es única con respecto a los trastornos neurodegenerativos, y por lo general no ocurre en la afasia por derrame cerebral. Fluidez en la variante semántica. Este vídeo muestra a un hombre diestro que fue diagnosticado con la variante semántica de la APP o demencia semántica. Sus síntomas empezaron aproximadamente cinco años antes de la realización de este vídeo..
Esto es algo excelente donde yo estaría, justo ahí en el agua. Eso está bien. Y... claro, obviamente hay personas ahí que realmente sólo... parecen estar disfrutándolo. Viven ahí, al menos de manera temporal Eso probablemente es... probablemente no viven ahí, pero sólo les gusta ir ahí. Y este chico y esta chica se divierten juntos bastante. Este vídeo muestra un paciente, con la variante semántica o con demencia semántica, describiendo una imagen.
El vídeo muestra cómo la fluidez del paciente con demencia semántica es sobria. El ritmo del habla es rápido, el motor del habla está intacto, y la gramática está intacta. El único problema del paciente en su forma de hablar cotidiana es con los sustantivos específicos y con palabras que se refieren a objetos que están representados en las imágenes. Memoria semántica Este vídeo muestra el principal problema que tienen los pacientes con demencia semántica o con la variante semántica.
Estos son la comprensión de palabras simples y con el conocimiento de los conceptos. ¿Es un árbol, un bote o una flor? Es más como un árbol que como una flor. Sí. No... Bien. ¿Cómo lo usaría? ¿Cómo lo usaría? No lo uso. Eso es. Está bien. Está bien, gracias. El color rosa perla.
¿Para qué utilizan estas cosas? Por que no recuerdo. Para borrar. ¿Para borrar cosas? Vea, está justo aquí. Ah, ya veo. En la primera parte del vídeo, se pide al paciente que señale una flor. Él no entiende la palabra "flor", incluso cuando se le dan varias opciones, no puede decidir que ese objeto común sea una flor.
En la segunda parte del vídeo, él demuestra cuál es el déficit que es distinto para los pacientes con afasia de derrame cerebral, es decir, el déficit de memoria semántica. Esto quiere decir que el paciente encuentra problemas, no sólo de su nombre, sino también de otras modalidades sensoriales. Cuando se le muestra una goma, él no sabe lo que es una goma. No sabe cómo usarla, ni qué tipo de objeto sea. Tocarla o mirarla, no le es de utilidad. Por lo que no es una sola agnosia de una modalidad, sino un déficit de memoria semántica de todo tipo de modalidad sensorial.
Variante logopénica de la afasia progresiva primaria. La variante logopénica es la variante de la APP que ha sido descrita de forma más reciente. Se caracteriza por tener un nivel de fluidez intermedio, con pausas en la identificación de palabras, y con una forma de hablar lenta, pero sin agramatismo ni déficits del habla. El otro síntoma común de la variante logopénica es un déficit de repetición que es más severo para el caso de oraciones. Fluidez y fonología en la variante Logopénica Este vídeo muestra una mujer diestra de 58 años que fue diagnosticada con la variante logopénica del APP.
Sus síntomas empezaron cuatro años antes de la realización de este vídeo. El padre y madre... tienen un picnic... ... mientras el hijo vuela un p... papalote. Y... Owen está en... ...está jugando en el...lago. Creo que metí la pata en esa. El vídeo muestra al paciente con la variante logopénica describiendo una imagen.
Señala cómo el nivel de fluidez en los pacientes con la variante logopénica es intermedio entre pacientes con la variante semántica o con la variante no fluente. La forma de hablar de la paciente es lenta, pero sin mucho esfuerzo, y ella tampoco comete errores motores del habla. Tampoco comete errores gramaticales. Desde el punto de vista estesiológico, el paciente no es no fluente. Sin embargo, la producción de su habla es muy lento. También comete errores fonológicos ocasionales, un rasgo común de la variante lopogénica.
Repetición en la variante logopénica El vídeo muestra a la misma paciente un año después, durante una prueba de repetición. Él no regresará. Él no regresará. El pastelero estaba eufórico. El... ¿Cómo era? Diré todo de nuevo. El pastelero estaba eufórico. El retrasado... El vídeo resalta uno de los principales síntomas de la variante logopénica de la APP la dificultad para aprender oraciones, especialmente si su significado es poco frecuente.
En el vídeo, usted podrá ver que ella no tiene problema para repetir palabras simples, aunque sí comete leves errores de sonido. La principal dificultad aparece cuando intenta repetir oraciones. Las oraciones que los pacientes de la variante logopénica encuentran más problemáticas, son aquellas con un significado poco común como "el pastelero estaba eufórico* En las primeras etapas de la enfermedad, las oraciones con significados frecuentes, como "Él no regresará", por lo general no son tan difíciles.
Sistemas de memoria Los pacientes con condiciones neurológicas nos han enseñado bastante sobre los sistemas de memoria humano. Ahora es muy claro que hay múltiples sistemas de memoria que están mediados por diferentes partes del cerebro. Y que los déficit en estos sistemas de memoria separados son disociables. Por ejemplo, los pacientes con lesiones en los ganglios basales, a menudo muestran tener dificultad para aprender nuevas habilidades, pero no para aprender una nueva lista de palabras.
Amnesia anterógrada Sin embargo, en términos generales, los tipos de alteraciones de la memoria que son más llamativos en nuestros pacientes clínicos son aquellos que comúnmente les diagnosticamos amnesia. Estos son el tipo de pacientes que tienen problemas con la memoria en afasia la habilidad para adquirir nueva información y guardarla para su posterior recuperación. Los estudios neurodegenerativos y los pacientes con lesion nos han enseñado que las estructuras del cerebro que son vitales para este tipo de sistema de memoria en particular se encuentran en el sistema temporal medial.
Esto es, el hipocampo y el neocórtex circundante. Los pacientes con este tipo de trastorno de la memoria, por lo general son capaces de recuperar la información que habían guardado antes del comienzo de su enfermedad o de la lesión; por lo que son capaces de recordar información biográfica temprana de su vida, así como hechos generales, información y eventos históricos. Está bien. Platíqueme sobre su carrera. ¿Qué hizo antes de que se retirara? Pues, he ido a la escuela de leyes y y luego practiqué la abogacía unos años ...creo que cerca de 18 o 19 años. Luego me convertí en juez de tribunal. Y...me jubilé de ahí creo que después de tres años.* ¿Cuándo se jubiló? Debe haber sido en el año... Creo que fue en el 2002. ¿2002? Eso parece ser correcto... Él fue un juez sustituto por un tiempo. Sí. Él iba a distintos países a trabajar. Entonces, ¿en el 2002 se jubiló? Eso es correcto. En estos pacientes el déficit selectivo es mas grave al tomar información nueva, guardarla y luego recobrarla.
Evaluación clínica Durante la evaluación clínica del funcionamiento de la memoria del paciente, hay un par de cosas que son importantes de considerar. La primera es que la valoración de la memoria debe ocurrir en múltiples modalidades. De manera común, la medición de la memoria verbal, así como la memoria espacial y la memoria no verbal. La memoria verbal puede tomar la forma de recordar nuevas listas de palabras o historias; mientras que la memoria visual puede involucrar el recuerdo de diseños, caras o imágenes.
La otra dimensión importante a considerar es que el desempeño del paciente en una prueba de memoria, involucra múltiples etapas. La primera etapa es cuando el paciente tiene que procesar la información que se le presenta. La segunda etapa, por supuesto que es cuando el paciente consolida la nueva información. Esto es, la guarda para su posterior recuperación. La etapa final es la capacidad del paciente para recuperar la información que se le pide.
Aprendizaje de lista Una manera muy común de evaluar la memoria verbal del paciente es con el aprendizaje de una lista de palabras. Como verán en este vídeo, el paciente con amnesia relacionada con Alzheimer es capaz de poner atención. Él muestra una buena comprensión de la información que se le presenta. De hecho, su recuerdo inmediato de la lista, si bien no es totalmente normal, sí es relativamente bueno. Se le da una lista de nueve palabras, y en la cuarta prueba de aprendizaje, muestra la capacidad de recordar espontáneamente cinco de las nueve palabras.
Muy bien. Hagámoslo de nuevo. La misma lista. Recuerde tantas como pueda, en cualquier orden. Tigre, col, escritorio, conejo, papa, librero, zebra, espinaca, gabinete. Tigre, col, escritorio, espinaca, gabinete. Son todas las que recuerdo. Muy bien. Y ahora quiero dígame todas las palabras que estaban en la lista que le leí antes muchas veces. Gabinete, espinaca. Es todo lo que recuerdo. Hace un rato, le leí una lista de palabras en varias ocasiones. Quiero que me diga todas las palabras que estaban en la lista. No puedo recordar ni una sola. Lo que es llamativo del vídeo es que incluso después de una tardanza corta de 30 segundos, durante la cual el está en una actividad alterna para prevenir el ensayo de la lista, de manera espontánea sólo recupera dos de las palabras.
Y después de una tardanza adicional de 15 minutos, no recuerda ninguna de las palabras. Los pacientes con una amnesia más pronunciada, a menudo olvidará que le ha sido presentada una lista de palabras. Preguntas clínicas Cuando un paciente es incapaz de recuperar espontáneamente bastante de la información después de un retraso, una de las preguntas cruciales es si ¿son capaces de guardar la información, pero no son capaces de recuperarla de manera espontánea, o para empezar, no se aprendieron muy bien la lista?
Un buen enfoque para evaluar esto es probar su memoria a través de un formato de reconocimiento. Como verá, en el caso particular de este paciente, hay una dificultad fundamental para diferenciar entre las palabras que están en la lista y las palabras que podrían estar potencialmente en la lista. Este pobre desempeño en la memoria de reconocimiento refleja el problema que tiene este paciente para consolidar la nueva información. Cuando usted vea un déficit en la consolidación del conocimiento nuevo, este tipo de patrón de memoria es especialemnte sugestivo de los problemas del sistema temporal medio.
Hagamos el intento. Voy a leerle más palabras. *Esta vez, después de leerle cada una, diga "sí" si es una palabra de la lista que anteriormente le dí.* Diga "no", si no es así. Aquí vamos. Monedero. No. Librero. No. Zanahoria. Sí. Mesa. No. Col. No. León. No. Pulsera. No. Concha. No. Zebra. Sí. - Papa. -Sí. Caballo. No. Fósforos. No. Cámara. No. Cama. No. Tenedor. No. Brocoli. Creo que sí. Escritorio. Creo que sí. Conejo. Sí. Perfume. No. Perro. Sí. Ventana. Sí. Gabinete. Sí. Lechuga. - Sí. Tigre. - Sí. Silla. Creo que sí. Espinaca. Sí. Lápiz. No puedo recordar ese. Muy bien. Demencia frontotemporal La demencia frontotemporal, o DFT, representa un grupo de condiciones neurodegenerativas que ocurren antes de los 65 años.
La demencia frontotemporal, a diferencia de la enfermedad de Alzheimer, comienza en la parte frontal del cerebro, y a menudo ataca los lóbulos frontales, los lóbulos temporales, a veces los ganglios basales, y a veces también, de manera simultánea, las neuronas motoras. Según la estadística demográfica, esta es la condición neurodegenerativa más común por debajo de los 60 años; incluso es más común que la enfermedad de Alzheimer. Y tiene una prevalencia cercana a la enfermedad de Alzheimer en personas por debajo de los 65 años.
Estos son los tres síndromes más importantes asociados a la DFT. Uno es el trastorno de conducta llamado demencia frontotemporal variante conductual. Con este trastorno, tendemos a ver anormalidades en las conductas, en el decoro social. La primera manifestación de la enfermedad son los cambios en la personalidad. La variante conductual tiende a afectar un poco más el lado derecho del cerebro que el izquierdo. Hay dos tipos de síndromes afásicos asociados con la demencia frontotemporal.
Uno es la afasia no fluente o la variante no fluente, la cual comienza en el lóbulo frontal. Y hay una tercer trastorno la variante semántica, la cual comienza en las partes temporales del cerebro. Muchos casos de la demencia frontotemporal y sus subtipos están asocialdos con el parkinsonismo, porque la enfermedad también ataca los ganglios basales. Hay claramente un subgrupo más grande de pacientes con demencia frontotemporal que también desarrollan la enfermedad de Lou Gehrig, o ELA.
Por lo que también está fuertemente asociada con ELA. Patológicamente, existen dos subtipos principales. Los subtipos se definen por el tipo de molécula que se acumula en los lóbulos frontales, en los ganglios basales y en el lóbulo temporal. Los subtipos principales están asociados con la agregación de tau, o con otra proteína, la TDP-43. La variante TDP-43, a menudo también se asocia con ELA.
Adicionalmente, hay dos genes principales que pueden asociarse con la demencia frontotemporal. Y creemos que cerca del 10% de los casos se asocian con los genes autosómicos dominantes. Un gen principal es tau. Se asocia con la acumulación de tau en el cerebro. El otro subtipo genético principal, se asocia con las mutaciones en el gen "progranulin". En estos pacientes solemos ver la acumulación de TDP-43 en el cerebro.
Edad de inicio de la variante conductual DFT El alcance de la variante conductual de la demencia frontotemporal a menudo es a una edad temprana del comienzo del trastorno. A diferencia de la enfermedad de Alzheimer, donde el mayor número de casos se acumula a los 70, 80 y 90 años, la edad media del inicio de la variante conductual de DFT es alrededor de los 56 años. Vemos a individuos muy jóvenes que desarrollan la variante conductual, y hemos visto personas a sus 20 años con este trastorno.
De forma similar, esta enfermedad puede desarrollarse más tarde en la vida. Hemos visto individuos cuyas primeras manifestaciones de esta enfermedad comienza a sus 80 años. Creemos que la variante conductual es predominantemente masculina. En algunos estudios, el doble de hombres desarrolla este trastorno en comparación con las mujeres. Criterios de diagnóstico de la variante conductual DFT La variante conductual de la demencia frontotemporal es un síndrome que se asocia con la apatía, la desinhibición, comer en exceso, las conductas motoras repretitivas o los movimientos compulsivos repetitivos.
Las conductas adictivas son muy comunes en las etapas tempranas de este trastorno cambios dramáticos en la personalidad que a veces pueden incluir la pérdida de la simpatía y la empatía con los demás. Muchos de estos pacientes con este síndrome clínico se encuentran en las etapas tempranas del trastorno, mal diagnosticadas con un disturbio psiquiátrico. Progresión de la variante conductual DFT La variante conductual de la demencia frontotemporal, a menudo es muy insidiosa, debido a que los pacientes rara vez se dan cuenta de sus propios cambios.
A menudo tenemos que depender de la información que nos dan sus seres queridos sobre el inicio de la enfermedad. Es muy difícil decir de manera exacta cúando se mostraron los cambios de la personalidad del individuo, o cuándo se volvieron apáticos o desinhibidos patológicamente. Dicho esto, sabemos que una vez que alguien llega a la oficina del doctor y tiene un diagnóstico de la variante conductual del DFT, el trastorno evoluciona muy rápido porque a menudo vemos el desarrollo de los síndromes parkisonianos atípicos con la variante conductual de la DFT.
A menudo, los pacientes sufren caídas, desarrollan problemas con la deglución, y mueren muy rápido una vez que el trastorno se manifesta. En un estudio realizado aquí en la UCSF, a lo largo de varios sitios, encontramos que la media de la duración de la enfermedad es menos de 4 años una vez que se ha realizado el diagnóstico. Hay una forma bastante letal de la variante conductual de la DFT, en la que alguien desarrolla, además del trastorno conductual clínico, una enfermedad motoneuronal, o trastorno de ELA o de Lou Gehrig.
Esos pacientes por lo general viven menos de dos años. Este es un trastorno muy rápido en el cual las anormalidades en movimiento a menudo llevan a una muerte prematura. Patología en la variante conductual FDT En patología, lo que tendemos a ver es una atrofia predominante frontal, pérdida neuronal y gliosis. Dividimos los subtipos de la DFT en aquellos con acumulación anormal de tau, otros con acumulación anormal de TDP-43, y un tercer subtipo más raro, tal vez con 5% de casos, donde la proteína anormal se llama FUS, F-U-S.
La TDP-43 y los subtipos de FUS de la demencia frontotemporal, se asocian comúnmente con la motoneurona o el trastorno de Lou Gehrig; y los subtipos de tau a menudo se asocian con el síndrome parkinsoniano atípico, tal como la PSP o la degeneración corticobasal. Videoclips de pacientes Manténgalas cerradas. Necesito que las mantenga cerradas para que ver si sus manos se mueven. Manténgalas cerradas. Cierre sus ojos. Cierre sus ojos. De acuerdo. Manténgalas cerradas. Mantenga sus ojos... Puedo sacarle el dedo a mis niños, ¿no es así? Ya lo hiciste. Déjalos cerrados papá. Sí. Mantenga sus ojos cerrados. Mantenga sus brazos así y mantenga los ojos cerrados. Muy bien. Y mantenga los ojos cerrados. Videoclips de pacientes pérdida de empatía.
¿Hace cuánto tiempo, si regresa en el tiempo, fue cuando por primera vez vio algo, como para llegar al diagnóstico? ¿Cuánto tiempo le tomó? Veamos. Tomó cerca... Yo creo que nos tomó como cuatro años. ¿Cuatro años para llegar a esa conclusión? Sí. Y durante todo ese tiempo ha lidiado con... Sí. Muy bien. A él no le preocupa que usted este llorando. Me haces reir cariño. Está bien. Videoclips de pacientes conducta perseverante y ritualista Si digo la letra "B", usted puede decir "chico" BOY, "bebé" BABY) "BOTE" (BOAT.
¿Sabe en que ciudad se encuentra usted? San Francisco. Es correcto. ...y luego guarda estas figuras de sus hormigas. y luego lleva un registro de todas ellas las ordena por día de la semana y escribe cuantas mató. Esto se queda aquí por un rato, y también tiene algunas servilletas que le gusta guardar, incluso si son usadas o no. Edad de inicio en la variante no fluente de DFT.
La demencia frontotemporal variante no fluente, también llamada APP variante no fluente, tiene un promedio de edad para su comienzo de unos 50 años. Pero los casos con un posterior inicio también se han descrito. Criterios de diagnóstico para la variante no fluente de DFT Los principales síntomas clínicos de la vairante no fluente son agramatismo y un habla vacilante con esfuerzo. En la variante no fluente se escatima la comprensión de las palabras simples y del reconocimiento de objetos.
El agramatismo es el principal síntoma de la variante no fluente. Consiste de la producción de pequeñas oraciones con errores que consisten en omitir pronombres o artículos. En términos de la comprensión, el agramatismo manifiesta un déficit para comprender oraciones complejas. La producción del habla por lo general es lenta, titubeante, con esfuerzo, con errores de sonido en el habla compatible con la apraxia del habla o disartria. Progresión de la variante no fluente de DFT Muchos pacientes con la variante no fluente comienzan con un síndrome aislado del habla y del lenguaje, pero desarrollan un síndrome motor más generalizado y puede cumplir con los criterios del síndrome corticobasal o de la parálisis supranuclear progresiva.
Neuroanatomía en la variante no fluente de DFT En neuroimagen, la variante no fluente se caracteriza por una atrofia o hipometabolismo en las porciones posteriores de los lóbulos temporales inferiores, lado izquierdo; a menudo involucrando también el interior de la ínsula. Patología en la variante no fluente de FDT Los estudios patológicos han mostrado que la variante no fluente se asocia más a menudo con taupatía, ya sea con la parálisis supranuclear progresiva o con la degeneración corticobasal.
Sin embargo, los casos con patologías TDP-43 también ocurren. Edad de inicio en la variante semántica de DFT. Otra presentación clínica o caso de demencia frontotemporal es la demencia semántica, también llamada afasia progresiva primaria Los pacientes con la variante semántica tienen una edad promedio de inicio de unos 50 años; pero hay casos con un inicio posterior que también se han descrito. Criterios de diagnóstico de la variante semántica DFT Los principales síntomas clínicos en la variante semántica son una severa deficiencia de nominación por confrontación, así como un severo déficit en la comprensión de la palabra.
Los pacientes también tienen dificultades para reconocer los objetos de todas las modalidades sensoriales auditivas, táctiles o visuales. Otros rasgos clínicos comunes de la variante semántica son la dislexia superficial y la disgrafia superficial. Los pacientes tienen dificultades para deletrear o leer palabras con un deletreo común. En algunos casos de la variante semántica, los pacientes pueden tener una particular dificultad en reconocer caras famosas de la gente que conoce con anterioridad.
La fonología y la gramática en general se escatiman en la variante no fluente. Los pacientes hablan con fluidez, tienen una buena repetición y buenas habilidades de comprensión de la oración. Progesión de la variante semántica de DFT En la variante semántica, mientras progresa el trastorno, los pacientes tienen mayores déficits en la comprensión del lenguaje y en el reconocimiento de caras y objetos. Los pacientes también pueden desarrollar síntomas conductuales similares a la variante conductual de la DFT, tales como la desinhibición, la pérdida de empatía y compulsiones.
Sin embargo, a diferencia de los pacientes con la variante no fluente, los pacientes con la variante semántica rara vez desarrollan síntomas motores. Neuroanatomía en la variante semántica de DFT En la neuroimagen, la variante semántica se asocia con la atrofia o el hipometabolismo en las partes interiores de los lóbulos temporales, por lo general, más del lado izquierdo, y en algunos casos en el derecho. A medida que el trastorno progresa, la atrofia puede involucrar la región orbitofrontal y la región de la ínsula, responsable de los síntomas conductuales.
Patología en la variante semántica de DFT Los estudios patológicos clínicos muestran que la variante semántica a menudo se asocia con la patología de TDP-43. De los tres síndromes clínicos de DFT, la variante semántica es una de las que con más seguridad se asocia con la patología TDP-43. Edad de inicio en la enfermedad de Alzheimer La enfermedad de Alzheimer es un trastorno del envejecimiento. Su prevalencia es cerca del 1% en personas a principios de sus 60's; y luego casi se duplica cada cinco años.
Por lo que la prevalencia es increíblemente alta, cerca del 35% o 40%, cuando la gente está a la mitad o a finales de sus 80 años. Criterios de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer. Para que los pacientes sean diagnosticados con Alzheimer, necesitan tener una pérdida progresiva de la memoria, y pueden tener un declive progresivo en otras funciones cognitivas. El declive ha de ser suficientemente sigifivativo para cumplir con los criterios de demencia... Que interfiera con las funciones diarias.
Estos criterios se escribieron en 1984 y desde entonces hemos aprendido mucho sobre la enfermedad. En primer lugar, aprendimos que la enfermedad comienza en el cerebro, probablemente una década o más, antes de que la gente cumpla con los criterios de la demencia. En segundo lugar, aprendimos que los pacientes que tienen la patología de Alzheimer en el cerebro, no presentan necesariamente pérdida de memoria. Pueden presentar problemas de lenguaje, problemas de ejecución o de disfunción visuo-espacial.
Tercero, se ha dado un gran progreso en el desarrollo de marcadores biológicos de la enfermedad, usando imagen IRM, imagen TEP, así como marcadores en el fluido espinal. En el año 2010, el NIH y la Asociación de Alzheimer formaron grupos de trabajo, cuyo objetivo fue actualizar los criterios usando todo lo que se aprendió durante los últimos 25 años. Y los nuevos criterios que se propongan, probablemente incluirán los criterios de diagnóstico pre-clínico; por lo que el diagnóstico de la enfermedad se basa incluso antes de los síntomas iniciales o en pacientes con síntomas muy leves.
Incluirán a pacientes que presentan un declive potencial no en la memoria sino en otros dominios cognitivos, como el lenguaje o la disfunción visuo-espacial. También incorporará la imagen y el marcador en el fluido espinal para fortalecer el nivel de certeza de que un paciente con un síndrome clínico particular realmente tenga la enfermedad de Alzheimer en su cerebro. Progresión de la enfermedad de Alzheimer La mayoría de la gente, divide la enfermedad en etapa temprana, intermedia y tardía.
En etapas tempranas, los pacientes tienen problemas sigificativos con la memoria u otras funciones cognitivas, lo que les ocasiona dificultades para realizar lo que llamamos "actividades instrumentales de la vida diaria", como pagar las cuentas, o realizar su trabajo, si es que aún son empleados. Comienzan a requerir un poco de ayuda con algunas de sus actividades, pero aún son independientes con las actividades básicas de su vida diaria, como vestirse, bañarse y comer por sí mismos.
En las etapas intermedias, los pacientes comienzan a tener algunas dificultades, como las de llevar a cabo sus necesidades básicas de cuidado. En etapas más severas o tardías de la enfermedad, la gente requiere de ayuda significativa para cuidar de sí mismos en todos los aspectos. Y en un paciente típico, cada una de estas etapas dura cerca de cuatro años. Por lo que el total de la duración de la enfermedad es de unos 12 años.
Pero es altamente variable de paciente en paciente, y las cosas no progresan de forma lineal. Esto es, la gente puede estar estable durante algún tiempo; luego tendrá un mal año y se reestablecerá. Es muy difícil predecir el caso de un paciente en particular. Neuroanatomía en la enfermedad de Alzheimer Anatómicamente, la neurodegeneración comienza en el lóbulo temporal medial, en la corteza entorrinal, en el hipocampo, así como en las partes posteriores del cerebro en la cingulada pregenual y posterior, y en la corteza temporoparietal posterior.
Y a través del tiempo, la enfermedad avanza pudiendo incluir las partes laterales de la corteza frontal. Patología en la enfermedad de Alzheimer En sentido patológico, la enfermedad de Alzheimer se asocia con dos lesiones características. La primera es la aparición de agrupaciones de placas extracelulares que se componen de una proteína llamada beta amiloide o Abeta. El segundo rasgo patológico son los ovillos neurofibrilares intracelulares en forma de llama.
Estos se componen de tau hiperfosforilado. Para realizar el disagnóstico patológico, usted necesita de ambas lesiones. Por algunos años se ha dado un gran debate en el campo sobre cuáles de estas lesiones son las más importantes, las placas amiloides o los ovillos neurofibrilares. Creo que el campo está llegando al consenso de que es probable que ambas proteínas son importantes para la enfermedad. Los datos genéticos realmente apoyan el rol importante de Abeta, mientras que los síntomas clínicos y el patrón de la neurodegeneración apoyan el papel que tienen los ovillos.
Por lo tanto, se cree que Abeta puede jugar un papel inicial importante, pero que la creación o la agregación de los coglomerados de tau también es necesaria para que la gente desarrolle el síndrome neurodegenerativo. Hasta recientemente, no podíamos confirmar la presencia de placas y ovillos en el cerebro hasta la época de la autopsia, pero aprendimos que las placas y los ovillos dejan una huella característica en el líquido cerebroespinal. Las placas llevan a un decremento de los niveles totales de la Abeta, de 1-42 polipéptido en el LCE, mientras que los ovillos llevan a un incremento de los niveles totales y en los niveles de tau fosforilado.
En los últimos años, existe un número de trazadores de imagen TEP que han sido desarrollados, que se unen a las placas amiloides y que pueden ser visualizadas usando el escaneos TEP. Creo que cada vez más veremos a estos dos marcadores in vivo de la patología incorporarse en la práctica clínica. Videoclips de pacientes Memoria de corto y larzo plazo Dígame la fecha del día de hoy. Veamos. Febrero 16 de 1961. Hace un rato, sin embargo, hablamos del año y usted me dio un año distinto. ¿En qué año estamos? Creo que 2011, ¿no es así? Muy bien. Y, ¿en qué estación del año estamos? Creo que estamos en marzo, ¿no es así? ¿Marzo o abril? Bien. ¿Y en qué estación? Tendría que ser primavera, comenzando la primavera. Bien. ¿Y cuál es el día de la semana? Creo que lunes. Videoclips de pacientes Problemas para encontrar palabras ¿Usted cree que tiene más problemas de la memoria de lo que aparenta? Realmente no lo sé. Es decir, soy graduada de, usted sabe... De... ¡Dios mío! ¡No me lo puedo creer! ¿De Berkeley? Sí. Bien. Lo he olvidado. Sí. De acuerdo, está bien. Dígame sobre su estado de ánimo. ¿Se siente usted a veces un poco triste o depresivo? No. ...nunca lo expresé antes, esta es la primera vez que lo escucho. Pero lo creo. Lo hare por mí mismo,... no participando de alguna manera... O sólo... Participando. Eso es triste.
Muy triste. Videoclips de pacientes Funciones disejecutivas Bien. En esta página hay números y letras. Quiero que usted empiece en el número uno y dibuje una línea del uno a la A, la primera letra; luego el siguiente número, el dos, a la siguiente letra, la B, y así sucesivamente, de un lado al otro entre números a letras en orden. De acuerdo. Uno, A. Dos, B. Tres, C Perfecto. Siga adelante. Este es sólo de práctica. Empiece en el número uno. De uno a la A. Ese estuvo genial. Y luego, hacia dónde lleva el siguiente... ...de regreso a la A. A. Del uno a la A... Entonces vaya a la A. Y luego, ¿qué número sigue? B. Entonces estamos alternando entre números y letras. De acuerdo. Entonces, el siguiente número... De acuerdo. Usted fue del uno a la A. El siguiente número sería el dos. Sí. Grandioso. ¿Y luego hacia dónde? ¿Creo que sería B? Bien. Muy bien. Si es que puedo encontrarlo. Aquí está la B. Bien. Usted fue del uno a la A. Fue del dos a la B. Bien. ¿Adónde ahora? Ir... del tres a la C. Ya lo hice. Entonces, ¿dónde está el tres? El tres se está ocultando. Ahí está. Sí. Entonces va de la B al tres. Del tres, ¿adónde va? ¿Del tres a la C? Bien. Y supongo que del cuatro a la B, Videoclips de pacientes declive social gradual ¿Ha dejado de hacer las actividades o pasatiempos que le gustaba hacer o que acostumbraba? Creo que sí, sí. Yo sólo... ¿Podemos saber la opinión de su esposo? ¿Ha notado que ella está un poco depresiva o que ha perdido las ganas o la motivación? ¿Quizá ella no quiere hacer nada, sólo estár sentada? Sí, creo que la pregunta es adecuada Sí, creo que no es entusiasta o que tiene una opinión tajante sobre muchas de las cosas que comúnmente hacía. Le gustaba el jardín y solía plantar todo tipo de plantas, y cosas por el estilo. Creo que lo que nos dice es, "lo escucho bien claro". Y creo que es una afirmación bastante cierta. Lo cual me preocupa. Como cuando pregunto, "¿qué quieres de cenar hoy?" "Oh, no lo sé." "No me importa". Así es. No me importa. Demencia con cuerpos de Lewy DCL Hoy hablaremos de la demencia cuerpo de Lewey, también conocida como demencia con cuerpos de Lewey.
Es una de las demencias parkinsonianas, junto con la enfermedad de Parkinson con demencia. De hecho es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común de la vejez, con cerca del 20% de los trastornos neurodegenerativos. Edad de inicio de la demencia con cuerpos de Lewy El inicio de la demencia cuerpo de Lewey por lo general es a mediados de los 60 años, pero el rango está entre mediados de los 50 y mediados de los 80 años. Es una enfermedad lentamente progresiva, pero es un poco más precipitosa que otros trastornos neurodegenerativos como el Alzheimer o la enfermedad de Parkinson con demencia.
Criterios de diagnóstico para la demencia con cuerpos de Lewy En el 2003, el Consorcio Internacional sobre la demencia con cuerpos de Lewy revisó las pautas generales para su diagnóstico. La demencia cuerpo de Lewy es un síndrome clínico, y su diagnóstico se centra en los síntomas clínicos. Las pautas generales para el diagnóstico clínico de la demencia con cuerpos de Lewy incluye rasgos centrales y sugestivos. Entre los rasgos centrales, hay síntomas que cumplen con criterios de la demencia.
Pero notará que pese a que el deterioro de la memoria es un rasgo de esta enfermedad, no es realmente prominente en su comienzo. Los rasgos centrales son una fluctuación o variación pronunciada de la atención y de la alerta. Esto es muy angustiante para los pacientes y a menudo los cuidadores o el propio paciente le dirán cómo es que en un momento dado pueden hacer algo, pero en otro ya no. Los pacientes con la demencia cuerpo de Lewy a menudo se quejarán de halucinaciones visuales.
Las halucinaciones por lo general consisten de poca gente o de animales, tales como gatos. Las halucionaciones están bien hechas, pero no son tan angustiantes como en otras enfermedades. Existe el comienzo espontáneo del parkinsonismo. El parkinsonismo puede incluir la rigidez, bradicinesia, hipofonía, facies de máscara y un andar lento y lerdo. En cuanto a los rasgos sugestivos, estos incluyen un trastorno en la conducta del sueño en MOR, que consiste en la ausencia de atonía durante el sueño MOR.
Por lo que los pacientes a menudo actúan lo que sueñan. Esto no es angustiante para el paciente, pero sus parejas a menudo se quejarán. Los pacientes tienen una severa sensibilidad neuroléptica por lo que sus síntomas pueden estar muy exacerbados por los antagonistas de la dopamina. Progresión de la demencia con cuerpos de Lewy La progresión de la demencia cuerpo de Lewy es lenta. Pero a diferencia de la enfermedad de Alzheimer y de la enfermedad de Parkinson con demencia, el declive es más precipitoso.
El promedio de supervivencia del paciente con la demencia cuerpo de Lewy es de ocho años. No existen tratamientos para alterar la progresión de la enfermedad. Neuroanatomía en la demencia con cuerpos de Lewy En la imagen de la demencia cuerpo de Lewy, no se observa un patrón consistente. Por lo general, existe una atrofia difusa. A veces, con una imagen metabolica como el TEP, podemos ver más anormalidades focales en el lóbulo occipital.
Patología en la demencia con cuerpos de Lewy Se cree que la patología subyacente a la demencia cuerpo de Lewy es el cuerpo de Lewy estas son inclusiones alfa-sinuclinas que se encuentran en la corteza y en el tronco cerebral. Las otras enfermedades principales que caen bajo el nombre de sinucleinopatías, son la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Parkinson con demencia. Al mirar la patología de la demencia cuerpo de Lewy, encontramos que existe una gran coincidencia con la enfermedad de Alzheimer.
Por lo que no es poco frecuente que encontremos la patólogía cuerpo de Lewy en un paciente diagnosticado con la enfermedad de Alzheimer. Así como encontrar la patología de la enfermedad de Alzheimer en un paciente diagnosticado con la demencia cuerpo de Lewy. Videoclips de pacientes En este vídeo veremos un paciente diagnosticado con la demencia cuerpo de Lewy. Él explicará el inicio y progresión de su enfermedad.
Mientras él habla, note sus facies de máscara o hipomimia, la disminución de la tasa de parpadeo y escuche la hipofonía. Si pudiera usted decirme, ¿qué fue la primera cosa que notó cuando esto empezó por primera vez? Antes que nada, ¿hace cuántos años fue que usted notó algo? Bueno, no lo sé con seguridad, pero creo que probablemente hace cinco años. Yo había... Yo empecé a tener problemas de la memoria. No podía recordar el nombre de la gente. Tuve... Tengo tres hijos, y a veces no podía recordar sus nombres. Empezaron a empeorarse cada vez más y más los problemas. Y... Supongo que...duró bastantes años. ...había una gran variedad de cosas que me indicaban que había algo más que andaba mal y no tan sólo el problema de memoria. Había otro... ...habían otros problemas físicos y vocales. Mi voz cambió de manera considerable. ¿Y esto fue en en una etapa muy temprana? Así es. Pero unos años después fue la memoria. Sí. Sí, toda la secuencia de analizar esto fue cerca de cinco años. Muy bien.
Empecé a darme más cuenta de otras cosas que iban mal... Tipos de problemas de energía física, piernas y brazos que no funcionaban muy bien. Tal vez un poco más lento de lo usual. Forcejeos en los pies... ...y otra variedad de cosas que no andaban bien. Cierto. Y como lo mencionó antes, se dio cuenta de que su voz bajaba. Sí. ¿Hace cuántos años cree que empezó esto? Probablemente cuatro años. Cuatro años atrás. Sí. ¿Alguna vez alguien le dijo algo sobre las pocas expresiones que tiene?... Sí. ...¿de no ser tan expresivo como acostumbraba? Sí. La familia estaba muy decepcionada de mí. Yo era un rostro sin expresión. Y después supe que eso era bastante normal. Mire la cámara por tan sólo unos minutos. En esta sección, note la bradicinesia en su dedo y los golpes con el pié. También notará la rigidez de la dentada en las extremidades superiores. ¿Puedo pedirle que haga esto? Lo más grande que pueda. Y con la otra mano. Muy bien. ¿Puedo pedirle que golpee con su pierna? Hágalo lo más amplio que pueda. Mantenga su talón en el suelo y hágalo con amplios golpes ¿Y con la otra pierna? Le pediré que relaje su mano. En esta parte del vídeo, note su postura encorvada, así como su lento y torpe caminar junto con un braceo disminuido.
Note también su giro.
INAUDIBLE: Puede regresar hacia ella Vaya de nuevo hacia allá.
Language: PTB.
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Este capítulo inclui afasia, perda de memória e síndromes cognitivas causadas por doença cerebral focal. Nos vídeos a seguir, você verá alguns exemplos de afasia de Wernicke, causada por acidente vascular cerebral, afasia progressiva primária e sua variante, e a amnesia causada pela doença de Alzheimer. A afasia de Wernicke é um dos diferentes tipos de afasia. Sua causa mais comum é o acidente vascular cerebral.
Sua marca é um grande déficit de compreensão auditiva, tanto que os paciente apresentam grande dificuldade para compreender palavras simples, frases. Eles também apresentam problemas em controlar sua própria produção verbal, tanto que não percebem os erros que estão cometendo na sua própria fala. Consequentemente, eles falam muito rápido, de forma muito fluente, mas o conteúdo de sua fala não apresenta um significado real.
Eles podem usar palavras sem sentido, substituição, parafasia semântica e parafasia literal. Ela se opõe ao tipo Broca, em que o paciente pode transportar o significado graças a sua capacidade para usar nomes e verbos. Um paciente com afasia de Wernicke é o tipo que fala sem parar, e você pode não compreender boa parte do que eles falam. A lesão associada à afasia de Wernicke surge no lóbulo temporal esquerdo. É uma lesão grande e profunda que afeta a substância branca subjacente.
Os déficits associados a essa afasia ocorrem principalmente em razão do dano ao giro temporal medial. Aqui, examinaremos um paciente com afasia de Wernicke. Ele sofreu um acidente vascular cerebral há dez anos. E, a partir dessa amostra, veremos alguns dos marcos do distúrbio, usando testes classicamente usados para baterias de afasias. Observaremos seu déficit para nomeação, compreensão auditiva, o déficit de repetição e de fala espontânea, que revela muito como um paciente típico com afasia de Wernicke é.
— Com que frequência você joga golfe? — Bem, em geral eu dirijo meu escritório, porque agenda para poder jogar e e visitar e conversar com meus amigos e minha esposa. Aqui podemos observar que o paciente com afasia de Wernicke compreende a essência da pergunta. Ele sabe que é uma pergunta sobre golfe.
Ele gosta de jogar golfe. Ele fala sobre golfe. Mas ele não compreende a pergunta exata: com que frequência você joga golfe? E ele é incapaz de dar uma resposta exata para essa pergunta. Mas você ouvirá nas suas frases palavras de conteúdo que fazem sentido, considerando o contexto. — Nós tínhamos um amigo meu que estava jogando comigo, e foi um longo caminhos.
E ele era um irmão. Você também pode observar que, enquanto ele está falando, está substituindo uma palavra relacionada por uma palavra-alvo — uma parafasia semântica. Por exemplo, ele inicialmente está falando sobre um amigo que joga golfe e então ele o chama de irmão. Está no caminho certo, mas não é exatamente sobre isso que ele está falando.
— Como isto se chama? — Você tem uma chave. — Não. — Lápis? — Muito perto. — Uh, chave? — O que você faria com isto? — Mostre-me o que você faria com isto. — Como você o usa?
— Lápis de trabalho. — Sim? — De trabalho. Você tem um bom lápis de trabalho. Uma caneta. ca-ne-ta é melhor. — Excelente. Você conseguiu. Ótimo.
Você gostou mais deste, certo? — Lápis. — Tudo bem. E estes aqui? Sobre estes itens, como você os chamaria? — Você pode dirigir, sua imagem, sua atividade da câmera. — Sim, como você os chamaria? Qual o nome deste?
— Lápis. Lápis, imagem azul marinho. Filme. — Alguém mais tem um destes? Você pode me mostrar outros como este? — Lápis, caneta. ca-ne-tas. — Sim. Bem, este é um deles. — Lápis.
— Certo. — Sim. OK, sobre estes, o que você faria com eles? — Teatro. — Mostre-me o que você faz com isto. — O teatro. Lápis.
— Isso mesmo! Ficaram bem em você. — Atividades de imagens. — OK. Tudo bem. Bom. Não é surpresa que uma das marcas da afasia de Wernicke é o déficit em nomear. Como você vê aqui, ela pergunta ao paciente o nome de alguns itens comuns.
Ela pergunta a ele o nome de uma caneta, um óculos e uma chave. Para a caneta, a primeira, ela a segura. Ele diz que é uma chave. Mais tarde, um lápis. Ele está mais perto. E então ele diz caneta. No final, ele consegue dizer o nome. Para o próximo, óculos, ele não acerta. Dirigir, imagens, teatro, lápis:
ele insiste no último item que viu. Mas, neste caso, ele pega os óculos e coloca-os no rosto, mostrando que sabe o que eles são. E isto é importante porque pacientes com afasia de Wernicke não estão perdendo o conhecimento semântico da mesma forma que um paciente com demência semântica perde. Os pacientes com demência semântica perdem o conhecimento amodal, semântico e conceitual sobre os objetos. Neste caso, ele perdeu o nome para o objeto.
— Óculos. Caneta. Chaves. — Mmm. — OK? Mostre-me a caneta. — Caneta. — Sim. — Caneta.
Filme, imagem... ou você tem um lápis. — OK. — E então teatro. — OK. Atividade de filme.
LAUGHING: [Risos] — Mostre-me as chaves. — Aqui. — Excelente. Ótimo. Mostre-me os óculos. — Aqui. OK. — Motorista. — OK.
LAUGHING: E me mostre a caneta. — Caneta. Isto é uma caneta. — OK. — Tudo bem. Bom. — Lápis. — Certo, bom, obrigada.
LAUGHING: Aqui temos uma boa demonstração de como é profundo o déficit de compreensão auditiva na afasia de Wernicke. Este é um exame de compreensão auditiva de palavras simples. Ela pede ao paciente “Mostre-me a caneta”, “Mostre-me as chaves”, “Mostre-me os óculos”. Ele somente é capaz de apontar para as chaves. Mesmo após a repetição, ele não consegue demonstrar compreensão de palavras simples.
LAUGHING: — Vou dizer algumas palavras e frases e quero que você repita logo depois. Certo? Diga “cama”. — L-a-m-a, lama. — Tudo bem. Diga “cama”. — Chama. — Cama.
LAUGHING: — Lança. — OK. Diga “cama”. — Dama. D-a-m-a. — OK. O que isto quer dizer? — Cama. — Excelente.
LAUGHING: — Ótimo. Quero que você repita depois de mim. — Cama. — Cama. — Cama. — Excelente. — Ótimo. Vamos fazer outro. OK.
LAUGHING: Quero que você diga “cano”. — Ca... cabo. — Bem perto. — Calo? — Cano. — Cabo. — Cano. Mais uma vez?
LAUGHING: — Cano. — Canoa. — Muito perto. Aqui está escrito. O que isto quer dizer? — Cano. — Excelente. — C-a-n-o. — Ótimo.
LAUGHING: — Pipe. — Ótimo. OK. OK. E este aqui, o que ele quer dizer? — Óculos. Ótimo. — Óculos.
LAUGHING: — Você conseguiu. — Eu não deveria. Óculos. — Isso aí! — Óculos. — Ótimo. Excelente. Às vezes lendo é um pouco melhor, um pouco mais fácil.
LAUGHING: — Mmm. — Bom. Bom. Tudo certo. Pacientes com afasia de Wernicke apresentam dificuldade com tarefas de repetição, até repetição de palavras simples com uma ou duas sílabas. Aqui ela pediu a ele que repetisse a palavra “cama”, e ele disse “lama”.
LAUGHING: Ele tem acesso a algumas informações fonológicas da palavra. Ele pode fornecer alguns dos sons, Mas não consegue fornecer a palavra completa. O importante é que, quando ela escreve a palavra “cama”, ele é capaz de lê-la. Então ela pede que ele a repita. E, com esta informação visual, ele é capaz de repetir a palavra, e isto é importante ao se comunicar com uma pessoa com afasia de Wernicke.
LAUGHING: Eles terão muito mais sucesso na compreensão do que você está falando, do conteúdo da conversa, se eles forem capazes de ler. Eles não precisam confiar apenas no que é dito. A Afasia Progressiva Primária, também conhecida como APP, é um distúrbio clínico caracterizado por início traiçoeiro e distúrbio de linguagem isolada de progressão lenta. Outras funções cognitivas como o funcionamento visual-espacial ou memória são, em geral, preservadas nos primeiros anos da doença.
LAUGHING: APP é causada pela neurodegeneração das áreas do cérebro envolvidas nas funções de linguagem. Em geral, é considerada como uma manifestação clínica dos distúrbios de espectro da demência frontotemporal. Mas, em alguns casos, pode ser causada pela doença de Alzheimer. APP foi descrita inicialmente como uma síndrome clínica unitária. Contudo, os últimos anos de pesquisa indicaram a existência de uma síndrome clínica diferente. Essas síndromes clínicas diferentes são causadas pela degeneração de diferentes partes da rede de linguagem.
LAUGHING: As três principais variantes são a variante não-fluente, a variante semântica e a variante logopênica. A APP não-fluente é caracterizada pela redução da fluência causada pelos déficits motores da fala, como apraxia da fala e disartria e agramatismo na produção e compreensão. Esta APP lembra o acidente vascular cerebral e a afasia de Broca, mas os déficits podem ser muito mais suaves.
LAUGHING: Este vídeo mostra um homem de 57 anos, destro, que recebeu o diagnóstico de APP não-fluente. Seus sintomas iniciaram alguns anos antes deste vídeo. Ele está descrevendo uma imagem de uma cena, e você pode observar erros gramaticais claramente. Ele pula artigos e pronomes. Sua fala também é lenta, ponderada e demanda esforço, embora ele não apresente fala de apraxia clara. — Existe casa perto do lago, onde o veleiro no lago.
LAUGHING: Alguém pescando no píer. Um menino está pegando água do lago. Ele é — eu acho que é — pá e balde perto da água.
LAUGHING: O outro menino tem — soltando pipa. O vídeo mostra um dos principais sintomas da variante não-fluente, que é o agramatismo. No agramatismo, os pacientes apresentam dificuldade para produzir as sentenças corretas. Em geral, eles apresentam mais dificuldades para usar palavras gramaticais, como artigos, pronomes e verbos. Neste caso, o paciente está descrevendo uma imagem, e você pode ouvi-lo cometendo erros ao pular artigos e usar o verbo de forma errada.
LAUGHING: Por exemplo, ele diz que “existe casa” próxima ao lago, em vez de “existe uma casa”. E também, ele diz que o menino “tem soltando pipa” em vez de “está soltando pipa”. Os erros motores da fala são o segundo principal sintoma de APP, e, embora ele não mostre erros claros, sua fala demanda esforço, é lenta e ponderada. Este vídeo mostra uma mulher de 55 anos, destra, que recebeu o diagnóstico de APP não fluente.
LAUGHING: Seus sintomas iniciaram 3 anos antes deste vídeo. — Agora, pegue esses três sons e coloque-os juntos, dizendo o mais rápido e por quanto tempo conseguir. O som parece com putika, putika, putika. — Pikita. Pa-- pakita. Pakita. Pakita. Pakidem.
LAUGHING: Pakidem. Pakida. Pakida. Pa-- pakita. Pakita. Pakita. — Agora quero que você diga estas palavras cinco vezes. A primeira é “artilharia”. Artilharia, artilharia, artilharia, artilharia, artilharia.
LAUGHING: — Ótimo. Agora “catástrofe”. Catástrofe. Catástrofe. Catástrofe. At castastrofe, castastrofe. O vídeo mostra parte da avaliação motora da fala, ilustrando a apraxia da fala da paciente.
LAUGHING: A apraxia da fala é um distúrbio do planejamento motor da fala. É particularmente evidente quando os pacientes precisam repetir palavras com várias sílabas, em que os articuladores se movem na boca. Neste vídeo, os pacientes cometem erros que são distorções de alguns sons. Além disso, ela tem problema para sequenciar diferentes fonemas. Por exemplo, quando é pedido que ela repita “putika”, ela não é capaz de reproduzir os sons na ordem correta.
LAUGHING: A variante semântica, também conhecida como demência semântica, é caracterizada por fala fluente, graves déficits na compreensão de palavras simples, na identificação de objetos e rostos conhecidos. As regiões mais anteriores dos lobos temporais normalmente não são atingidas isoladamente na afasia causada por AVC. Por isso, a apresentação da afasia progressiva da variante semântica é muito exclusiva dos distúrbios degenerativos.
LAUGHING: Este vídeo ostra um homem de 56 anos, destro, que recebeu o diagnóstico da variante semântica, ou demência semântica, de APP. Seus sintomas iniciaram cinco anos antes deste vídeo. — É uma imagem agradável, onde eu poderia estar, aqui na água. É uma cena agradável.
LAUGHING: E, é claro, existem pessoas que estão, parecem estar, se divertindo lá. Eles vivem lá, pelo menos temporariamente. É provável que... é provável que eles não vivam lá. Mas eles gostam de ir lá. E este rapaz e esta garota, parece que estão se divertindo juntos. Este vídeo mostra um paciente com a variante semântica, ou demência semântica, descrevendo uma imagem.
LAUGHING: O vídeo mostra como a fluência dos pacientes com demência semântica é poupada. A velocidade da fala é rápida, a parte motora está intacta, a gramática está intacta. O único problema é que o paciente tem na fala espontânea é inventar substantivos e palavras específicas que se referem 17:35.720 --> 17:38.360 a objetos que estão descritos nas imagens. Este vídeo mostra o principal problema que os pacientes com a demência semântica apresentam, que é a dificuldade de compreender palavras e problemas com o conhecimento de conceitos.
LAUGHING: — Isto é uma árvore, um barco ou uma flor? — É mais uma árvore que uma flor. Não. — OK. Como você usaria isso? Como você usaria isso? — Eu não usaria isso. Mmm. É isso.
LAUGHING: — Está bem. Tudo bem. Obrigada. — Uma pérola rosa. Hmm. Para que se usa isto? Porque eu não me lembro. — Para apagar. — Para apagar coisas?
LAUGHING: — Olhe, bem aqui. — Entendi. OK. Na primeira parte do vídeo, foi pedido que o paciente apontasse para uma flor. Ele não compreende a palavra flor. E, mesmo quando é dada mais de uma opção, ele não consegue decidir que esse objeto tão comum se chama flor. Na segunda parte do vídeo, ele demonstra um déficit que é muito diferente dos pacientes com afasia causada por AVC, pois é um déficit da memória semântica.
LAUGHING: Isso significa que o paciente tem dificuldade para identificar objetos, não apenas a partir do seu nome, mas também por todas as outras modalidades de apresentação. Então, apresentaram a ele uma borracha, e ele não sabia o que era uma borracha. Ele não sabia como usá-la ou que objeto era. Tocar e olhar o objeto não o ajuda. Este quadro não é uma simples agnosia de uma modalidade, mas um déficit de memória semântica de todas as modalidades de apresentação.
LAUGHING: A variante logopênica de APP é a mais recentemente descrita. É caracterizada por nível intermediário de fluência com pausas, para encontrar palavras, e fala lenta, mas sem agramatismo nem déficits motores da fala. Outro sintoma típico da variante logopênica é um déficit de repetição que é mais grave para as frases. Este vídeo mostra uma mulher de 58 anos, destra, que recebeu o diagnóstico da variante logopênica de APP.
LAUGHING: Seus sintomas tiveram início quatro anos antes deste vídeo. — Pai e mãe estão em um piquenique, enquanto o filho está soltando uma p-- pipa. E Owen está no-- está brincando no, hmm, lago.
LAUGHING: Eu me confundi um pouco. O vídeo retrata uma paciente com a variante logopênica descrevendo uma imagem. Ele destaca como o nível de fluência em paciente com esta variante é intermediário entre os pacientes com a variante semântica e com a não-fluente. A fala da paciente é lenta, mas não demanda esforço, e ela não comete erros motores da fala. Ela também não comete erros gramaticais.
LAUGHING: Por isso, de um ponto de vista da afasiologia, a paciente não é não-fluente. Contudo, sua produção de fala é muito lenta. Ela também comete erros fonológicos ocasionais, o que é uma característica típica da variante logopênica. O vídeo mostra a mesma paciente um ano depois, repetindo a mesma tarefa. — Ele não vai retornar. — Ele não vai retornar.
LAUGHING: — O pasteleiro estava feliz. — O-- o quê? — Vou dizer a frase inteira de novo. O pasteleiro estava feliz. — O tardio-- O vídeo destaca um dos principais sintomas da variante logopênica de APP, que é a dificuldade para repetir frases, sobretudo se seu significado for raro.
LAUGHING: No vídeo, você pode ver que ela não tem dificuldade para repetir palavras simples, embora cometa alguns leves erros sonoros. A maior dificuldade aparece quando ela tenta repetir frases. As frases em que os pacientes logopênicos possuem maiores dificuldades são as com significado raro, como “o pasteleiro estava feliz”. Nos estágios iniciais da doença, as sentenças com significados frequentes, como “ele não vai voltar”, não são tão difíceis.
LAUGHING: Os pacientes com condições neurológicas nos ensinam muito sobre os sistemas de memória humana. Agora está muito claro que existem múltiplos sistemas de memória, medidos por diferentes partes do cérebro, e sabe-se que os déficits nesses sistemas de memória são dissociáveis. Por exemplo, pacientes com lesões do gânglio basal apresentam dificuldades para aprender novas habilidades, e eles podem não ter dificuldade para aprender uma nova lista de palavras.
LAUGHING: Em geral, os tipos de comprometimento de memória mais graves nos nossos pacientes clínicos são os que rotulamos como uma amnésia. E estes são os tipos de pacientes que apresentam problemas com a memória anterógrada — ou seja, a capacidade de obter novas informações e armazená-las para recuperação posterior. Estudos com pacientes neurodegenerativos e com lesões nos ensinaram que as estruturas vitais do cérebro para este tipo particular de sistema de memória estão no sistema temporal medial.
LAUGHING: Eles são o hipocampo e o neocórtex circundante. Os pacientes com este tipo de distúrbio de memória são capazes de reaver as informações que armazenaram antes do início da sua doença ou lesão. Assim, eles são capazes de lembrar de informações anteriores de sua vida, fatos e informações gerais e eventos históricos. — Está bem. — Estou pior-- — Fale-me sobre sua carreira.
LAUGHING: O que você fazia antes de se aposentar? — Bem, eu estudei direito na faculdade. Então, exerci a função por alguns anos. Acho que por 18 ou 19 anos. Depois me tornei um juiz. E, hmm, me aposentei depois de, eu não sei quantos anos, uns três anos. — Aham. Quando se aposentou?
LAUGHING: — Deve ter sido no ano-- Acho que foi em 2002. — 2002? — Isso parece certo. — Ele foi um juiz substituto por um tempo. — Sim. — Ele ia a diferentes condados para trabalhar. — Sim. — Bem, então ele se aposentou em 2002.
LAUGHING: — Parece que sim. Eles apresentam um déficit muito seletivo para obter novas informações e armazená-las para buscar mais tarde. Durante a avaliação clínica do funcionamento da memória do paciente, existem alguns fatores que devem ser considerados. Primeiro é que avaliação da memória deve ocorrer em várias modalidades — mais tipicamente, medidas de memória verbal, assim como da memória espacial e da não verbal.
LAUGHING: A memória verbal pode ser a lembrança de novas listas de palavras e estórias, enquanto a memória visual envolveria rever desenhos ou rostos ou imagens. Outra dimensão importante a ser considerada é que qualquer desempenho do paciente no teste de memória envolve vários estágios. O primeiro estágio é quando o paciente precisa processar a informação que está sendo apresentada. O segundo estágio, claro, é quando o paciente consolida a nova informação, que ele armazena para reaver mais tarde.
LAUGHING: E o estágio final, claro, é a capacidade do paciente de recuperar a informação quando for solicitada. Uma forma muito popular de avaliar a memória verbal do paciente é com o aprendizado de lista. Como você verá neste vídeo, o paciente com amnésia relacionada com a doença de Alzheimer é capaz de prestar atenção. Ele demonstra boa compreensão das informações apresentadas a ele. E, de fato, sua lembrança imediata da lista, embora não esteja totalmente normal, é relativamente boa.
LAUGHING: Ele recebeu uma lista de nove palavras e, no quarto teste de aprendizado, ele demonstra a capacidade de lembrar espontaneamente cinco das nove palavras. — Certo. Vamos fazer mais uma vez. OK? A mesma lista. Diga o máximo de palavras que você conseguir em qualquer ordem.
LAUGHING: Tigre, repolho, escrivaninha, coelho, batata, estante, zebra, espinafre, armário. — Tigre, repolho, escrivaninha, espinafre, armário. São todas as palavras que me lembro. — Certo. E agora quero que você me diga todas as palavras que estavam naquela lista que eu li para você algumas vezes antes. — Armário, espinafre — é tudo que me lembro.
LAUGHING: é tudo que me lembro. — Mais cedo, eu li uma lista de palavras para você várias vezes. Quero que você me diga todas as palavras que estavam naquela lista. — Não me lembro de nenhuma. O que impressiona no vídeo é que mesmo após um intervalo de no máximo 30 segundos, durante o qual ele iniciou uma atividade alternativa para evitar a repetição da lista, ele espontaneamente recupera apenas duas das palavras.
LAUGHING: E apenas 15 minutos depois, ele não se lembra de nenhuma palavra. Pacientes com amnésia mais evidente muitas vezes esquecem até mesmo que uma lista lhes foi apresentada. Agora, quando uma paciente é incapaz de espontaneamente reaver muito da informação após um intervalo, uma questão clínica é: eles eram capazes de armazenar a informação, mas não foram capazes de reavê-las espontaneamente? Ou eles realmente não foram capazes de aprendê-la para começar?
LAUGHING: Uma boa abordagem para avaliar isso é testar sua memória em um formato de reconhecimento. Como você verá com este paciente, em particular, ele tem uma dificuldade básica em diferenciar com clareza as palavras que estão na lista e as palavras que potencialmente poderiam estar na lista. Este mau desempenho na memória de reconhecimento reflete o problema que este paciente tem para consolidar novas informações.
LAUGHING: Mais uma vez, quando você vê um déficit na consolidação de novas informações, este tipo de padrão de memória é muito sugestivo de problemas no sistema medial temporal. — Vamos tentar. Vou ler mais palavras para você. Desta vez, após eu ler cada uma, diga sim, se ela era daquela lista que eu te dei antes, diga não, se não for. Lá vamos nós. carteira.
LAUGHING: — Não. — Estante. — Não. — Cenoura. — Sim. — Mesa. —Não. — Repolho. — Sim.
LAUGHING: — Leão. — Não. — Concha. — Não. — Pulseira. — Não. — Zebra. — Sim. — Batata.
LAUGHING: — Sim. — Cavalo. — Não. — Fósforos. — Não. — Câmera. — Não. — Cama. — Não.
LAUGHING: — Garfo. — Não. — Brócolis. — Eu acho que sim. — Escrivaninha. — Acho que sim. — Coelho. — Sim. — Perfume.
LAUGHING: — Não. — Cachorro. — Sim. — Janela. — Sim. — Armário. — Sim. — Alface. — Sim.
LAUGHING: — Tigre. — Sim. — Cadeira.
SIGHING: — Acho que sim. — Espinafre. — Sim. — Lápis. — Não me lembro deste. — Tude bem. Demência frontotemporal, ou DFT, representa um grupo de condições neurodegenerativas que ocorrem com frequência antes dos 65 anos.
SIGHING: A Demência frontotemporal, diferentemente da doença de Alzheimer, inicia na parte frontal do cérebro e, muitas vezes, ataca os lobos frontais, temporais, às vezes os gânglios basais e, em alguns casos, simultaneamente, os neurônios motores. Estudos demográficos indicam que é a condição neurodegenerativa mais comum abaixo dos 65 anos, até mais comum que a doença de Alzheimer. E está perto da prevalência da doença de Alzheimer em pessoas com menos de 65 anos.
SIGHING: Existem três principais síndromes clínicas associadas à DFT. Uma delas é um distúrbio comportamental chamado de Demência frontotemporal comportamental. Com este distúrbio, observamos anormalidades do comportamento no decoro social e as alterações na personalidade como a primeira manifestação da doença. A variante comportamental tende a atingir o lado direito do cérebro mais do que o lado esquerdo.
SIGHING: Existem duas síndromes de afasia associadas à demência frontotemporal. Uma é uma afasia não-fluente ou uma variante não-fluente que inicia no lobo frontal esquerdo. E existe um terceiro distúrbio, a variante semântica, que inicia nas partes temporais anteriores do cérebro. Muitos casos de demência frontotemporal, com todos esses subtipos, estão associados a parkinsonismo, porque a doença também ataca os gânglios basais.
SIGHING: E existe um claro subconjunto principal de pacientes com demência frontotemporal que também desenvolvem a doença de Lou Gehrig — Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) —, pois esta demência tem forte relação com a ELA. Do ponto de vista patológico, existem dois subtipos principais. Os dois principais subtipos são definidos pelo tipo de molécula que se agrega nos lobos frontais, gânglios basais e no lobo temporal. Os principais subtipos estão associados à agregação da tau ou de outra proteína TDP-43.
SIGHING: A variante TDP-43 está muitas vezes associada à ELA também. Além disso, existem dois principais genes que podem estar associados à demência frontotemporal. Acreditamos que cerca de 10% dos casos estejam associados a genes dominantes autossômicos. Um dos principais genes é o tau. Eles estão associados aos agregados de tau no cérebro. O outro principal subtipo genético está associado a mutações da progranulina.
SIGHING: E observamos agregados de TDP-43 no cérebro destes pacientes. A variante comportamental de DFT está muitas vezes no estágio inicial do distúrbio. Diferentemente da doença de Alzheimer, em que a grande maioria de casos se concentra entre 70 e 90 anos, a idade média do início da variante comportamental da DFT é de 56 anos.
SIGHING: Observamos pessoas muito jovens que desenvolvem a variante comportamental, tendo visto pessoas na faixa dos 20 anos com este distúrbio. Da mesma forma, você pode desenvolver esta doença mais tarde, e observamos pessoas cujas primeiras manifestações da doença começaram aos 80 anos. Acreditamos que a variante comportamental seja predominante entre os homens; em alguns estudos, duas vezes mais homens desenvolveram a doença em relação às mulheres.
SIGHING: A variante comportamental da demência frontotemporal é uma síndrome clínica associada à apatia, à desinibição, à reação excessiva, a comportamentos motores repetitivos ou a movimentos compulsivos repetitivos. São muito comuns os comportamentos de vício nos estágios iniciais desse distúrbio, alterações drásticas na personalidade que, em alguns casos, incluem perda de simpatia e de empatia pelas pessoas.
SIGHING: Muitos dos pacientes com essa síndrome clínica estão nos estágios iniciais do distúrbio, e são diagnosticados erroneamente com um distúrbio psiquiátrico. A variante comportamental da DFT é muito agressiva na maioria dos casos. Como raramente os pacientes percebem suas próprias mudanças, muitas vezes precisamos confiar nos seus familiares para que nos forneçam informações sobre como a doença começou.
SIGHING: É muito difícil dizer exatamente quando a personalidade de uma pessoa muda ou quando eles se tornam patologicamente apáticos ou desinibidos. Com o que foi dito, sabemos que, uma vez indo ao consultório médico e com o diagnóstico da variante comportamental da DFT, o distúrbio se move muito rapidamente, porque observamos o desenvolvimento de síndromes parkinsonianas atípicas com esta variante.
SIGHING: Muitas vezes os pacientes caem, desenvolvem problemas de deglutição e morrem muito rapidamente, uma vez que esse distúrbio já se manifestou. Em um estudo realizado na UCSF, por meio de vários locais, descobrimos que a duração média da doença era menos de quatro anos, uma vez feito o diagnóstico. Existe uma forma fulminante da variante comportamental de DFT na qual uma pessoa desenvolve, além do comportamento clínico, uma doença do neurônio motor ou distúrbio de Lou Gehrig, a ELA.
SIGHING: E estes pacientes normalmente vivem menos de dois anos. É um distúrbio muito rápido, em que as anormalidades crescentes geralmente levam à morte prematura. Na patologia, observamos uma atrofia anterior predominante, perda neuronal sem gliose. Dividimos os subtipos de DFT nos que apresentam agregados anormais de tau, outros com agregados anormais de TDP-43 e um terceiro subtipo mais raro, talvez 5%, em que a proteína anormal é a FUS.
SIGHING: Os subtipos TDP-43 e fus de demência frontotemporal estão associados à doença do neurônio motor ou à doença de Lou Gehrig. Os subtipos de tau estão associados à síndrome parkinsoniana atípica, como PSP ou degeneração cortical basal.
SIGHING: — Mantenha-os fechados. — Preciso que você os mantenha fechados para que eu possa ver suas mãos se movendo. Mantenha-os fechados. Feche seus olhos.
LAUGHING: Feche seus olhos. — OK. — Mantenha-os fechados. Mantenha seus olhos fechados. — Posso acertar meus filhos, não? Já o fiz. Mantenha-os fechados, pai. — Sim.
LAUGHING: Mantenha seus olhos fechados. Mantenha seus braços assim. E mantenha-os fechados. — OK. — E mantenha seus olhos fechados. E mantenha seus olhos fechados. — OK. — E então mantenha seus olhos fechados. — Quanto tempo, mais uma vez, quando você pensou que viu pela primeira vez algo, ao ser diagnosticado,
LAUGHING: quanto tempo levou? — Vamos ver. — Mais ou menos? — Um bom tempo-- quero dizer que levou em torno de quatro anos. — Quatro anos para chegar a este ponto. — Sim. — E durante este tempo, você está lidando com-- [Homem rindo compulsoriamente ao fundo] — Sim.
LAUGHING: — OK. Ele não está preocupado que você está chorando.
LAUGHING HARDER: — Você me faz rir, querida.
LAUGHING: — OK. — Se eu digo a letra B, você poderia dizer: bebê, barco, bote. — Você sabe em que cidade você está? — San Francisco. — Isso mesmo. — E então ele mantém estes números para suas formigas. Ele registra todos eles e os anota por dia da semana e registra quantas ele matou.
LAUGHING: Então eles ficam aqui por um tempo. E ele também tem todos os seus guardanapos, que gosta de guardar, tanto se estiverem usados quanto se não estiverem. A variante não-fluente da demência frontotemporal, também chamada de variante não-fluente de APP, tem uma idade média de início em torno dos 50 anos. Mas também foram descritos casos com início tardio.
LAUGHING: Os principais sintomas clínicos da variante não-fluente são agramatismos e fala com esforço e hesitação. A compreensão de palavras simples e o reconhecimento dos objetos são preservados na variante não-fluente. Agramatismo é o principal sintoma da variante não-fluente. Ele consiste na produção de frases curtas, muitas vezes com erros que consistem em pular pronomes ou artigos. Na compreensão, o agramatismo se manifesta como um déficit na compreensão de frases complexas.
LAUGHING: A produção de fala é lenta, com hesitação e esforço, com erros sonoros compatíveis com apraxia da fala ou disartria. Muitos pacientes com uma variante não-fluente iniciam com uma síndrome isolada da fala e linguagem, mas progridem para uma síndrome motora que é mais generalizada e pode satisfazer os critérios para a síndrome corticobasal, ou progridem como uma paralisia supranuclear.
LAUGHING: Numa imagem simples, a variante não-fluente é caracterizada por atrofia ou hipometabolismo nas porções posteriores dos lobos frontais inferiores à esquerda, muitas vezes envolvendo também a região insular anterior. Estudos clínicos e patológicos demonstram que a variante não-fluente está associada mais à tauopatia, degeneração corticobasal ou paralisia supranuclear progressiva. Entretanto, foram demonstrados casos com patologias de TDP-43.
LAUGHING: Outra apresentação clínica da demência frontotemporal é a demência semântica, também chamada de variante semântica da afasia progressiva primária. Pacientes com a variante semântica tem uma idade média de início em torno de 50 anos. Mas também foram descritos casos com o início tardio. Os principais sintomas clínicos na variante semântica são um grave comprometimento em nomear coisas e um grave déficit na compreensão das palavras.
LAUGHING: Os pacientes também apresentam dificuldades para identificar objetos em todas as modalidades de apresentação, auditiva, tátil ou visual. Outras características clínicas típicas da variante semântica são Dislexia de superfície e disgrafia de superfície. Os pacientes apresentam dificuldade para soletrar e ler palavras com uma soletração típica. Em alguns casos de variantes semânticas, os pacientes podem ter dificuldade Para identificar rostos famosos ou pessoas que eles conhecem.
LAUGHING: A fonologia e a gramática são geralmente preservadas nesta variante. Os pacientes são fluentes, possuem boa repetição e boa capacidade para compreender as frases. Nesta variante, à medida que a doença progride, os pacientes apresentam maiores déficits na compreensão de linguagem e objeto e identificação de rostos. Os pacientes também podem desenvolver sintomas comportamentais Semelhantes ao da variante comportamental de DFT, como desinibição, perda de empatia e convulsões.
LAUGHING: Entretanto, diferentemente dos pacientes com uma variante não-fluente, raramente os pacientes com a variante semântica desenvolvem sintomas motores. Em uma imagem simples, a variante semântica está associada à atrofia e hipometabolismo nas porções anteriores dos lobos temporais, em geral mais à esquerda, mas em alguns casos mais à direita. À medida que a doença progride, a atrofia também pode envolver as regiões frontal orbital e insulares responsáveis pelos sintomas comportamentais.
LAUGHING: Estudos clínicos e patológicos demonstraram que a variante semântica está muitas vezes associada à patologia TDP-43. Das três síndromes clínicas da DFT, esta variante é mais associada à patologia TDP-43. A doença de Alzheimer é uma consequência do envelhecimento. Sua prevalência é em torno de 1% da população na faixa de 60 anos. E esta proporção dobra abruptamente a cada cinco anos.
LAUGHING: Sua prevalência é muito alta, em torno de 35 a 40%, quando as pessoas chegam aos 80 anos. Para receber o diagnóstico de Alzheimer, os pacientes devem apresentar perda progressiva de memória e podem ter declínio progressivo de outras funções cognitivas. E o declínio deve ser significativo o suficiente para satisfazer os critérios para demência, de modo a interferir nas funções diárias. Contudo, esses critérios foram escritos em 1984. E, desde então, aprendemos muito sobre essa doença.
LAUGHING: Primeiro, aprendemos que ela inicia no cérebro, provavelmente por uma década ou mais, antes que as pessoas satisfaçam os critérios para a demência. Segundo, aprendemos que os pacientes com a doença de Alzheimer no cérebro não apresentam necessariamente a perda de memória. Eles podem apresentar problemas de linguagem ou executivos ou disfunção visual-espacial. E, terceiro, existe um grande progresso no desenvolvimento de marcadores biológicos da doença, Usando imagem, RM, imagem PET, assim como marcadores do fluido espinal.
LAUGHING: Em 2010, a NIH e a Alzheimer Association reuniram grupos de trabalho cujo objetivo era atualizar os critérios, usando tudo que aprendemos sobre a doença nos últimos 25 anos. E é provável que os novos critérios propostos incluam os critérios para o diagnóstico pré-clínico. O diagnóstico da doença tem base em um marcador biológico, mesmo antes do início dos sintomas ou em pacientes com os sintomas muito sutis.
LAUGHING: Eles incluíram pacientes que não apresentam declínio na memória, mas potencialmente em outros domínios cognitivos, como linguagem ou disfunção visual-espacial. E eles também irão incorporar estas imagens e marcadores de fluido espinal para medir seu nível de certeza de que um paciente com uma síndrome clínica particular de fato tem a doença de Alzheimer subjacente no seu cérebro. A maioria das pessoas divide a doença em estágio inicial, médio e tardio.
LAUGHING: Nos estágios iniciais, os pacientes apresentam problemas significativos com a memória ou outras funções cognitivas. E que dificultam a execução do que eles chamam de atividades instrumentais do dia a dia, como pagar contas, executar seu serviço, se ainda estiverem empregados. E eles começam a necessitar de ajuda com uma dessas atividades. Mas eles ainda são independentes com suas próprias atividades básicas do dia a dia: se vestir, tomar banho, e se alimentar.
LAUGHING: Nos estágios moderados, os pacientes começam a desenvolver alguma dificuldade para executar essas necessidades básicas de cuidado. E nos estágios graves ou tardios da doença, as pessoas precisam de muita ajuda, basicamente, para tomar conta deles em todos os aspectos. E, em um paciente típico, cada um desses estágios dura cerca de quatro anos. Dessa forma, a duração média da doença é de 12 anos.
LAUGHING: Mas essa previsão varia muito entre os pacientes. E os fatos não progridem de forma linear. Em outras palavras, as pessoas podem ficar estáveis por algum tempo, ter um ano ruim e se reestabilizar. É muito difícil prever o curso para um paciente. Do ponto de vista anatômico, a neurodegeneração começa no lobo temporal medial e no córtex nasal interno e no hipocampo, e também nas partes posteriores do cérebro no pré-cúneo e no cingulado posterior e no córtex temporoparietal posterior.
LAUGHING: E, com o tempo, a doença se dissemina e também pode incluir as partes laterais do córtex frontal,. Do ponto de vista patológico, a doença de Alzheimer está associada a duas lesões características. A primeira são placas extracelulares com aparência de flores, compostas por uma proteína chamada beta-amiloide ou abeta. E a segunda característica patológica são tranças neurofibrilares intracelulares com o formato de chama. E elas são compostas pela tau hiperfosforilada.
LAUGHING: E, para fazer o diagnóstico patológico, você precisa dessas duas lesões. Por anos, ocorreu um grande debate no campo sobre qual dessas lesões era mais importante, as placas amiloides ou as tranças neurofibrilares. E acredito que o campo está chegando a um consenso que provavelmente os dois tipos de agregados de proteínas sejam muito importantes para a doença. Os dados genéticos sustentam um papel importante para abeta, enquanto os sintomas clínicos e o padrão de neurodegeneração são mais próximos das tranças.
LAUGHING: E as pessoas acreditam que a abeta possa ter um papel importante no início. Mas a criação ou a agregação de agregados de tau também é importante para as pessoas desenvolverem a síndrome neurodegenerativa. Até pouco tempo, não podíamos confirmar a presença de placas e tranças no cérebro até realizaram uma autópsia, mas aprendemos que as placas e tranças deixam uma assinatura característica no líquido cerebrospinal (LCS).
LAUGHING: Assim, as placas provocam uma redução nos níveis totais de Abeta, 1-42 polipeptídeos no LCS, enquanto as tranças provocam um aumento nos níveis totais da tau fosforilada. E nos últimos anos, foram desenvolvidos vários traçadores de imagens PET que se ligam às placas amiloides e podem ser visualizados usando PET scan. Acredito que veremos mais destes marcadores vivos da patologia incorporados na prática clínica.
LAUGHING: — Diga que dia é hoje. — Vejamos, 16 de fevereiro de 1961. — Acho que estávamos falando sobre o ano, e você disse um ano diferente. Em que ano estamos? Em que ano estamos? — 2011, eu acho. — Tudo bem. E estamos em que estação do ano?
LAUGHING: — Acho que em março. Não. Março ou abril? — OK. E em qual estação do ano? — Seria primavera (outono), início da primavera (outono). — OK. E hoje é que dia da semana? — Segunda, eu acho. — Você acha que tem mais problemas de memória do que seus colegas?
LAUGHING: — Realmente não sei. Sou formada em-- não acredito. hm, em-- Meu Deus. Não acredito. — Em Berkeley? — Sim.
LAUGHING: — OK. — Eu perdi. — Sim. — Não tem problema, ok. Fale-me sobre o seu humor. Você se sente um pouco triste ou deprimida às vezes? — Não. Diferente do que eu lhe disse, nunca me expressei antes.
LAUGHING: É a primeira vez que ouço isso. Mas eu acredito. Estou fazendo minha parte ao não participar-- ou, eu só-- Hmm. Participar. É triste. Muito triste. — OK.
LAUGHING: Esta página tem números e letras. Vou começar com o número 1 e desenhar uma linha De 1 para A, a primeira letra e então para 2, o número seguinte, e B, a próxima letra, e assim por diante, indo e vindo entre os números e letras em ordem. — OK. 1A, 2B, 3C. — Perfeito. Continue.
LAUGHING: É só para treinar. Inicie no número 1. — Opa. — Opa. Então, de 1 para A. Foi ótimo. E então qual é o próximo número? Volta para A. A. Então de 1 para A. Agora para A. — Certo.
LAUGHING: — E então qual é o próximo número? B. Acho que vamos e voltamos entre números e letras. — Oh. Oh, OK. — E, então, próximo número? — OK. Hmm. — Quero que você vá de 1 para A. E, então, o próximo número seria 2.
LAUGHING: — Sim. — Ótimo. Para onde seria o próximo? — Eu acho que seria B. — Bom. Muito Bom. — Se eu conseguir encontrá-lo. Aqui, é o B. Hmm.
LAUGHING: — Muito bom. Você foi de 1 para A. De 2 para B. — OK. — E qual o próximo? 3 para C. Já fiz este. — Então onde está o 3? O 3 está escondido. — Aqui está. — 3.
LAUGHING: — Sim. Então você vai de B para 3. E aonde você vai a partir do 3? —3 para C? — Bom. — E 4 para B, eu acho. — Você abandonou atividades ou hobbies que você costumava praticar? — Acho que sim.
LAUGHING: Eu só-- — Posso considerar a opinião do seu marido? Você percebeu que ela está um pouco depressiva ou perdeu a vontade ou a motivação? Ela não quer fazer nada, só ficar sentada? — Sim. Acho que a questão está bem colocada. Acho que ela não está tão animada nem tem uma opinião própria sobre várias coisas como antes.
LAUGHING: Ela adorava cuidar do jardim e plantar todos os tipos de coisas novas, entre outras. Acho que é o que ela está nos dizendo hoje, estou ouvindo isso muito claramente. E é uma questão muito verdadeira. E me preocupa. Como quando eu digo “o que você quer jantar?”. Ela diz: “Eu não sei”. — Não me importo.
LAUGHING: — É isso. “Não me importo”. Então, hoje vamos falar sobre a Demência do Corpúsculo de Lewy, também conhecida como demência com corpos de Lewy. É um dos tipos de demência parkinsoniana, junto com a doença de Parkinson com demência. É a segunda doença neurodegenerativa mais comum nos idosos, Cerca de 20% dos distúrbios neurodegenerativos.
LAUGHING: O início da demência por corpos de Lewy se dá aos 60 anos. Mas a faixa varia de 50 a 80 anos. É uma doença lenta, progressiva. Mas é mais agressiva do que outras doenças neurodegenerativas, Como a doença de Alzheimer ou até a doença de Parkinson com demência. Em 2003, o International Consortium on Dementia with Lewy Bodies revisou as diretrizes para seu diagnóstico.
LAUGHING: A demência por corpos de Lewy é uma síndrome clínica. E o diagnóstico se concentra nos sintomas clínico. As diretrizes para o diagnóstico clínico da demência por corpos de Lewy Incluem características centrais e sugestivas. Nas características centrais estão os sintomas que satisfazem os critérios para demência. Mas você perceberá que embora o comprometimento da memória seja uma característica desta doença, ela pode não ser evidente no início.
LAUGHING: As características centrais são flutuação ou grave variação na atenção e no estado de alerta. É bem desagradável para os pacientes. E, em muitos casos, os cuidadores ou os próprios pacientes falam como conseguem fazer alguma coisa em um momento e depois não conseguem mais. Pacientes com esta demência reclamam de alucinações visuais. Em geral, essas alucinações são pessoas ou animais pequenos como gatos.
LAUGHING: Elas são bem claras, mas não tão desagradáveis para os pacientes como em outras doenças. Ocorre um início espontâneo do parkinsonismo. O parkinsonismo pode incluir rigidez, bradicinesia, hipotonia, rostos com máscaras e caminhada lenta e atrapalhada. As características sugestivas incluem distúrbio do comportamento do sono REM, que é a perda de atonia durante o sono REM.
LAUGHING: E os pacientes atuam nos seus sonhos. Isso não é desagradável para os pacientes. Mas, em muitos casos, seus parceiros reclamam. Eles apresentam forte sensibilidade neuroléptica. E seus sintomas podem ser muito exacerbados pelos antagonistas da dopamina. A progressão desta demência é lenta. Mas, diferentemente da doença de Alzheimer ou até da doença de Parkinson com demência, seu declínio é mais acentuado.
LAUGHING: A sobrevivência média para um paciente com a demência por corpos de Lewy é de 8 anos. Não existem tratamentos conhecidos que alterem a progressão da doença. Não observamos um padrão consistente no exame de imagem da doença por corpos de Lewy. Em geral, existe uma atrofia mais difusa. Podemos ver mais anormalidades focais no lobo occipital em alguns casos com imagens metabólicas como PET.
LAUGHING: Acredita-se que a patologia subjacente nesta demência seja o corpúsculo de Lewy. Existem inclusões que colorem com alfa-sinucleína. E elas foram encontradas no córtex, assim como no tronco cerebral. As outras principais doenças que são incluídas nas sinucleinopatias são a doença de Parkinson e a doença de Parkinson com demência. Ao examinar a patologia desta demência, podemos descobrir que existe uma considerável sobreposição com a doença de Alzheimer.
LAUGHING: E não é raro encontrarmos a patologia dos corpos de Lewy em pacientes com diagnóstico da doença de Alzheimer. E também podemos encontrar a doença de Alzheimer em um paciente que recebeu o diagnóstico da demência por corpos de Lewy. Neste vídeo, você verá um paciente com diagnóstico desta demência. Ele explicará o início e a progressão da doença. À medida que ele fala, observe suas caretas ou hipomimia, sua reduzida velocidade para piscar os olhos e ouça a hipofonia.
LAUGHING: — E se você nos contasse qual foi a primeira Coisa quando ela começou? Antes de tudo, há quantos anos você observou algo errado? — Não tenho certeza. Mas acho que há uns cinco anos. Comecei-- Comecei a ter problemas de memória. Não conseguia lembrar os nomes das pessoas.
LAUGHING: Eu tinha três filhos-- Eu tenho três filhos, e não conseguia lembrar o nome deles. Comecei a ter mais outros problemas. Mas acho que isso durou vários anos. Várias coisas indicaram que havia algo errado além da falta de memória.
LAUGHING: Havia outros--- Tive problemas físicos, vocais. Minha voz mudou muito. — Isso foi bem no início? — Sim. — Mas alguns anos após a perda de memória. — Sim. — Sim, a sequência inteira ocorreu há cinco anos.
LAUGHING: Comecei a perceber que outras coisas não estavam bem: pouca energia física nos braços, pernas, que não funcionavam muito bem. — Talvez um pouco mais lento do que antes? — Arrastando os pés — várias coisas que não estavam corretas. — Certo. E você percebeu que sua voz estava ficando mais lenta, como mencionou.
LAUGHING: — Sim. — Você acha que isso começou há quantos anos? — Provavelmente uns quatro anos atrás. — Quatro anos atrás? — Sim. — E alguma pessoa comentou que você estava com menos expressão? — Sim. — Ou não era tão expressivo quanto antes?
LAUGHING: — Sim. Sim, a família ficou muito desapontada. Eu estava com uma fisionomia impassível. E, mais tarde, descobri que era muito normal. — Talvez você possa encarar a câmera por alguns minutos.
LAUGHING: Nesta seção, observe a bradicinesia no seu dedo e ao bater no pé. Você também verá a rigidez de roda dentada nas extremidades superiores. — Você consegue fazer isto? O maior que puder. E com sua outra mão.
LAUGHING: OK. Agora, você consegue bater o seu pé? Levante o pé o mais alto que puder. Mantenha seu calcanhar no chão e bata o máximo que puder. E a outra perna. Vou pedir que você relaxe sua mão.
LAUGHING: Nesta parte do vídeo, observe sua postura inclinada, assim como seu passo atrapalhado com redução do balanço do braço. Observe também seu giro em bloco. — Vamos começar a empurrar a parede. — OK. — Você pode retornar na direção dela. Volte para lá.
Language: IT.
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Questo capitolo tratta dell'afasia, della perdita di memoria e dei sintomi cognitivi causati da una malattia cerebrale focale. Nei video che seguono, vedrete alcuni esempi di afasia di Wernicke causata da ictus, afasia progressiva primaria e le sue varianti, e l'amnesia causata dalla malattia di Alzheimer L'afasia di Wernicke è uno dei tanti diversi tipi di afasia. Il più delle volte è causata da un ictus.
Il suo tratto distintivo è un deficit di comprensione - un grave deficit di comprensione uditiva tale per cui i pazienti presentano grandi difficoltà a comprendere singole parole, o frasi. Hanno anche difficoltà a controllare la propria produzione verbale. Quindi non sono consapevoli degli errori che stanno commettendo mentre parlano. Di conseguenza, parlano molto velocemente - molto fluentemente, ma il contenuto del loro discorso è spesso privo di un vero significato.
Possono usare parole senza senso, sostituzioni, parafrasi semantiche, parafrasi letterali. E questo è in contrasto con un tipo di paziente focalizzato, che può trasmettere un significato attraverso la sua capacità di utilizzare nomi e verbi. Il paziente affetto da afasia di Wernicke è il tipo di paziente che continua a parlare e potreste non essere in grado di capire molto di ciò che dice. La lesione associata all'afasia Wernicke è tipicamente nel lobo temporale, è una lesione profonda e di grandi dimensioni che interessa la sostanza bianca sottostante.
I deficit associati all'afasia di Wernicke sono dovuti principalmente a danni nella circonvoluzione temporale media. Qui daremo un'occhiata a un paziente con afasia di Wernicke. Ha avuto un ictus circa 10 anni fa, e da questo campione, vedremo alcuni dei segni distintivi del disturbo utilizzando dei test che sono classicamente utilizzati nelle batterie per l'afasia. Quindi esamineremo il suo deficit di denominazione, la sua comprensione uditiva, il deficit di ripetizione e l'eloquio spontaneo, che è molto rivelatore di ciò che un tipico paziente con afasia di Wernicke rappresenta.
Quanto spesso gioca a golf? Beh, di solito guido mio ufficio, perché io ha un programma così io possa giocare a golf per visitare e parlare con i miei amici e mia moglie. Quindi qui possiamo vedere che un paziente con l'afasia di Wernicke capisce il succo di una domanda. Sa che la domanda riguarda il golf.
Gli piace giocare a golf. Parla di golf. Ma non ha capito la domanda esatta - Quanto spesso gioca a golf? E non è in grado di dare una risposta risposta esatta a questa domanda. Ma sentirete nelle sue frasi parole di contenuto che hanno senso in base al contesto. C'era un mio amico stava giocando con me, ed era molto lontano.
Ed era un fratello. Quindi si può anche vedere che, mentre parla, sta sostituendo una parola correlata a una parola specifica - una parafasia semantica. Quindi, per esempio, inizialmente sta parlando di un amico che gioca a golf e poi lo chiama fratello. Quindi è nello stesso ambito, ma non è esattamente colui di cui sta parlando.
Come si chiama? Lei ha una, uh, una chiave. No. Matita? Abbastanza vicino. Uh, chiave. Cosa può farci? Mi mostri cosa può farci. Come si usa?
Matita da lavoro. Sì? Da lavoro - ha una buona matita da lavoro. Una penna. P-E-N-N-A è meglio. Eccellente. L'ha capito. Fantastico.
Ti piace di più quella, eh? Matita. Va bene. Che ne dice di questi? Come li chiama? Oh, puoi avere alla guida, le tue immagini, la tua fotocamera, attività. Sì? Come li chiama? Come si chiamano?
Matita. Uh, marina, immagine, film. Qualcun altro ha un paio di questi? Puoi mostrarmene altri come questo? Matite, penna. P-E-Ns. Sì. Ok, era questa. Matite.
Giusto? Sì. OK. Che ne dice di questi? Cosa fa con questi? Teatro. Mi faccia vedere cosa fa con questi. Il teatro. Matite.
Ecco fatto. Ti stanno benissimo. Attività con immagine. OK. Va bene. Bene. Non sorprende quindi che una delle caratteristiche dell'afasia di Wernicke sia un deficit di denominazione. Quindi vedrete che lei gli sta chiedendo di nominare alcuni oggetti molto comuni.
Gli chiede di nominare una penna, degli occhiali, e una chiave. Quindi per la penna, la prima, lei tiene in mano la penna. Dice che è una chiave. Poco dopo, matita. Quindi è più vicino all'ambito. E poi la penna. Così alla fine arriva al nome. Per l'oggetto successivo, gli occhiali, non è altrettanto preciso - guida, immagini, teatro, matite.
Sta perseverando sull'ultimo oggetto che ha visto. Ma poi, alla fine, prende gli occhiali e li mette su, mostrandoci che sa cosa sono. E questo è importante, perché i pazienti con l'afasia di Wernicke non perdono la conoscenza semantica nel modo in cui succede in un paziente affetto da demenza semantica. I pazienti affetti da demenza semantica perdono la conoscenza modale, semantica e concettuale degli oggetti. Qui, lui ha perso il nome dell'oggetto.
Occhiali. Penna. Chiavi. Mhm. OK? Mi mostri la penna. Penna. Sì. Penna.
Um, un'immagine di un film, o ha, uh, una matita. OK. E poi il teatro. OK. Film..
RISATE: Mi mostri le chiavi. Qui. Eccellente. Ottimo. Mi mostri gli occhiali. Qui. OK. Autista. OK.
RISATE: E mi mostri la penna. Penna. Questa è la penna. OK. Va bene. Bene. Matite. Va bene. Grazie.
RISATE: Ecco quindi una grande dimostrazione di quanto sia profondo il deficit di comprensione uditiva nella afasia di Wernicke. Questo è un esame di comprensione di singole parole. Lei gli chiede: mi mostri la penna, mi mostri le chiavi, mi mostri gli occhiali. È in grado di indicare solo le chiavi. Anche dopo una ripetizione, non può dimostrare la comprensione di singole parole.
RISATE: Dirò alcune parole e alcune frasi, e voglio che leil le dica dopo di me. Va bene? Dica "bed" (letto, N.d.R.). P-E-N-D. Pend. Va bene. Dica "bed". Pent. "Bed".
RISATE: Sten. OK. Dica "bed". Penne. P-E-N-S. OK. Cosa c'è scritto? Bed (letto, N.d.R.). Eccellente.
RISATE: Ottimo. Voglio che lei ripeta dopo di me. Dica "bed". Bed. Bed. Eccellente. Ottimo. Facciamone un'altra. OK.
RISATE: Voglio che lei dica "pipe" (tubo, N.d.R.). Pi - paper (carta, N.d.R.). Abbastanza vicino. Piper? Pipe. Paper. Pipe. Ancora una volta?
RISATE: Pipe Pant. Abbastanza vicino. Qui è scritto. Cosa c'è scritto? Pipe Eccellente P-I-P-E. Ottimo.
RISATE: Pipe. Fantastico. OK. OK. E invece questo? Cosa c'è scritto? Glasses (occhiali, N.d.R.). Ottimo. Glasses.
RISATE: L'ha capito. Non dovrei. Glasses. Ecco fatto. Glasses. Ottimo. Eccellente. A volte la lettura è un po' meglio, un po' più facile.
RISATE: Mmm. Bene. Bene. Va bene. I pazienti con afasia di Wernicke hanno difficoltà con i compiti di ripetizione, anche ripetizione di una singola sillaba o singole parole. Gli si chiede di ripetere la parola "bed", e lui ripete "pend".
RISATE: Ha accesso ad alcune informazioni fonologiche. riguardo alla parola. Può ottenere alcuni dei suoni, ma non può dirvi la parola completa. È importante notare che quando gli si scrive la parola "bed", lui è in grado di leggerla. Poi gli ha chiesto di ripeterla, e con quella informazione visiva, è in grado di ripetere la parola. E questo è importante quando comunicate con qualcuno che ha l'afasia di Wernicke.
RISATE: Avranno molto più successo nel capire cosa state dicendo e il contenuto della conversazione, quando sono in grado di leggere. Non devono fare affidamento solo su quell'input uditivo. L'afasia progressiva primaria, nota anche come PPA, è una sindrome clinica caratterizzata da un esordio insidioso e lentamente progressivo di un disturbo isolato del linguaggio. Altre funzioni cognitive, come lo spazio visivo o le funzioni di memoria sono solitamente risparmiate per i primi anni della malattia.
RISATE: La PPA è causata da una neurodegenerazione delle aree del cervello coinvolte nelle funzioni linguistiche. Di solito è considerata una manifestazione clinica dello spettro della demenza frontotemporale. Ma in alcuni casi può essere anche causata dalla malattia di Alzheimer. La PPA è stata inizialmente descritta come una sindrome clinica unitaria, ma gli ultimi anni di ricerche hanno evidenziato l'esistenza di diverse sindromi cliniche. Queste diverse sindromi cliniche sono causate da degenerazione di diverse parti della rete linguistica.
RISATE: Le tre varianti principali sono la variante non fluente, la variante semantica e la variante variante logopenica. La PPA non fluente è caratterizzata da una diminuzione della fluenza a causa di un deficit motorio del linguaggio come l'aprassia del linguaggio e la disartria e l'agrammatismo nella produzione e nella comprensione. La PPA non fluente ricorda l'afasia di Broca indotta da ictus, ma i deficit possono essere molto più lievi.
RISATE: Questo video mostra un uomo di 57 anni, destrorso, con una diagnosi di PPA non fluente. I suoi sintomi sono iniziati un paio di anni prima di questo video. Sta descrivendo un'immagine di una scena, e si possono notare i suoi franchi errori agrammaticali. Elimina gli articoli e i pronomi. Anche il suo modo di parlare è lento, deliberato e sforzato, anche se non mostra franca aprassia del linguaggio. C'è casa vicino al lago, dove c'è la barca a vela sul lago.
RISATE: Qualcuno pesca sul molo. Un ragazzo sta prendendo dell'acqua dal lago. Sta, credo è una pala e un secchio, vicino all'acqua.
RISATE: L'altro ragazzo ha - volare un aquilone. Il video mostra uno dei due sintomi principali della variante non-fluente della PPA, che è l'agrammatismo. Nell'agrammatismo, nelle produzioni, i pazienti hanno problemi a produrre frasi corrette. Di solito hanno più difficoltà nell'uso di parole grammaticali come gli articoli, i pronomi e i verbi. In questo caso, il paziente sta descrivendo un'immagine e voi potete sentire che commette errori saltando gli articoli e usando un verbo sbagliato.
RISATE: Per esempio, dice, "c'è casa vicino al lago" invece di "c'è una casa". E dice anche che "il ragazzo ha volare un aquilone" al posto di "il ragazzo sta facendo volare un aquilone". Gli errori motori del linguaggio sono il secondo sintomo principale della PPA, e, sebbene lui non mostri errori franchi, il suo discorso è sforzato, lento, e deliberato. Questo video mostra una donna di 55 anni donna destrorsa con una diagnosi di PPA non fluente.
RISATE: I suoi sintomi sono iniziati circa tre anni prima di questo video. Ora prenda questi tre suoni e li metta insieme, e li dica il più a lungo e il più velocemente possibile, così da dire, putika, putika, putika, putika. Pikita. Pa - pakita. Pakita. Pakita. Pakidem.
RISATE: Pakidem. Pakida. Pakida. Pa - pakita. Pakita. Pakita. E ora voglio che dica queste parole per cinque volte. La prima è artiglieria. Artiglieria, artiglieria, artiglieria, artiglieria, artiglieria.
RISATE: Ottimo. Ora catastrofe. Catastrofe. Catastrofe. Catastrofe. Una castastro - castastrofe. Il video mostra una parte della valutazione motoria del linguaggio che illustra l'aprassia del linguaggio della paziente.
RISATE: L'aprassia del linguaggio è un disturbo di pianificazione motoria del discorso. È particolarmente evidente quando i pazienti devono ripetere parole multisillabiche, dove gli articolatori si muovono nella bocca. In questo video, la paziente commette errori che sono distorsioni di alcuni suoni, e ha anche problemi a sequenziare fonemi diversi. Per esempio, quando le viene chiesto di di ripetere putika, non è in grado di riprodurre i suoni nell'ordine corretto.
RISATE: La variante semantica della PPA, nota anche demenza semantica, è caratterizzata da un linguaggio fluente e gravi deficit nella comprensione di singole parole e nel riconoscimento di oggetti e volti noti. Le regioni più anteriori dei lobi temporali non sono di solito colpite in modo isolato nella afasia da ictus, quindi la variante semantica progressiva dell'afasia è molto tipica dei disturbi neurodegenerativi, e non si verifica di solito nelle afasie da ictus.
RISATE: Questo video mostra un uomo di 56 anni destrorso con una diagnosi di PPA a variante semantica o demenza semantica. I suoi sintomi sono iniziati circa cinque anni prima di questo video. Questa è una cosa bella in cui sarei, giusto qui sull'acqua. Questa è bella.
RISATE: E ovviamente, ovviamente, ci sono persone che sono - sembra che si stiano davvero godendo il posto. Vivono lì, almeno temporaneamente. Probabilmente è - probabilmente non vivono lì, ma gli piace andarci. E questo ragazzo e questa ragazza, si stanno divertendo molto insieme. Questo video mostra un paziente con variante semantica o una demenza semantica che descrive un'immagine.
RISATE: Il video mostra come la fluenza del paziente con demenza semantica è in realtà risparmiata. Il ritmo del discorso è veloce, il linguaggio motorio è intatto, La grammatica è intatta. L'unico problema che il paziente ha nel discorso spontaneo è quello di trovare sostantivi e parole specifiche che si riferiscano agli oggetti che sono raffigurati nelle immagini. Questo video mostra il problema principale della demenza semantica o variante semantica, ovvero un problema di comprensione di singole parole e problemi con la conoscenza dei concetti.
RISATE: È un albero, una barca, o è un fiore? È più un albero che un fiore, sì. Nuh uh. OK. Come lo userebbe? Come lo userebbe? Non lo uso. Mhm. Tutto qui.
RISATE: Proprio così. Va bene. Grazie. La perla rosa. Hmm. A cosa servono questi oggetti? Perché non me lo ricordo. Per cancellare. Per cancellare le cose?
RISATE: Vedi, è proprio qui. Oh, capisco. OK. Nella prima parte del video, al paziente viene chiesto di indicare un fiore. Non capisce la parola fiore, e anche quando gli viene data una scelta multipla, non può decidere che quell'oggetto molto comune si chiami fiore. Nella seconda parte del video, si dimostra il deficit, che è molto diverso da quello di pazienti con afasia da ictus, che è un deficit della memoria semantica.
RISATE: Ciò significa che il paziente ha difficoltà a riconoscere oggetti, non solo dal loro nome, ma anche da tutte le altre modalità di input. Gli viene mostrata una gomma da cancellare e non sa che cos'è la gomma da cancellare. Non sa come usarla o quale sia l'oggetto. Lo tocca, lo guarda - non lo aiuta. Quindi non si tratta di una singola agnosia da una sola modalità, ma è un deficit di memoria semantica da tutte le modalità di input.
RISATE: La variante logopenica è la variante di PPA che è stata descritta più di recente. È caratterizzata da un livello intermedio di fluidità con pause per trovare le parole e un eloquio lento, ma senza agrammatismo, e nessun deficit motorio del linguaggio. L'altro sintomo tipico della variante logopenica è un deficit di ripetizione che è più grave per le frasi. Questo video mostra una donna destrorsa di 58 anni con una diagnosi di variante logopenica della PPA.
RISATE: I suoi sintomi sono iniziati quattro anni prima di questo video. Il padre e la madre stanno facendo un picnic mentre il figlio sta facendo volare un s - un aquilone. E Owen è in - sta giocando nel lago.
RISATE: Ho fatto un po' di confusione. Il video mostra un paziente con variante logopenica che descrive un'immagine. Evidenzia come il livello di fluenza nei pazienti con variante logopenica sia intermedio tra i pazienti con varianti semantiche e con variante non fluente. La paziente parla lentamente, ma non si sforza, e non commette errori di pronuncia. Inoltre, non commette errori grammaticali.
RISATE: Quindi, da un punto afasiologico, la paziente non è non fluente. Tuttavia, la sua produzione vocale è molto lenta. Fa anche errori fonologici occasionali, il che è una caratteristica tipica della variante logopenica. Il video mostra lo stesso paziente un anno dopo, durante un compito di ripetizione. Non tornerà. Non tornerà.
RISATE: Il pasticcere era entusiasta. Il - Che cos'è? Ripeterò tutto quanto di nuovo. Il pasticcere era euforico. Il tardivo - Il video evidenzia uno dei sintomi principali della variante logopenica della PPA, che è la difficoltà a ripetere frasi, soprattutto se il loro significato è poco comune.
RISATE: Nel video si può vedere che non ha problemi a ripetere singole parole, anche se fa alcuni lievi errori di suono. La vera difficoltà è apparsa quando ha cercando di ripetere le frasi. Le frasi in cui i pazienti logopenici hanno più problemi sono quelle con un significato poco frequente, come per esempio, il pasticcere era euforico. Nelle prime fasi della malattia, le frasi con significati comuni, come per esempio non tornerà, non sono di solito così difficili.
RISATE: I pazienti con condizioni neurologiche ci hanno insegnato un enorme quantità di informazioni sui sistemi di memoria umana. È ormai chiaro che esistono sistemi di memoria multipli che sono mediati da diverse parti del cervello, e che i deficit in questi sistemi di memoria sono noti per essere dissociabili. Per esempio, i pazienti con lesioni dei gangli basali sono spesso noti per avere difficoltà ad apprendere nuove abilità, eppure potrebbero non avere alcuna difficoltà ad apprendere una nuova lista di parole.
RISATE: In linea di massima, però, i tipi di disturbi della memoria che sono più evidenti nei nostri pazienti sono quelli che di solito etichettiamo come amnesie. E questi sono i tipi di pazienti che hanno problemi nell'ambito dell'afasia di memoria - la capacità di recepire nuove informazioni e di memorizzarle per un recupero successivo. Studi su pazienti con disturbi neurodegenerativi e lesioni ci hanno insegnato che le strutture del cervello che sono vitali per questo particolare tipo di sistema di memoria si trovano nel sistema temporale mediale.
RISATE: Questo comprende l'ippocampo e la neocorteccia circostante. I pazienti con questo tipo di disturbo della memoria sono generalmente in grado di recuperare le informazioni che avevano memorizzato prima dell'insorgenza della malattia o della lesione, quindi sono abbastanza in grado di ricordare informazioni biografiche della loro vita pregressa, e fatti e informazioni generali ed eventi storici. Va bene. Sto peggio - Mi parli della sua carriera?
RISATE: Cosa faceva prima di andare in pensione? Beh, avevo frequentato giurisprudenza, e poi ho esercitato la professione di avvocato per alcuni anni - credo circa 18 o 19 anni. Poi sono diventato giudice di tribunale. E, um, sono andato in pensione dopo non so quanti anni, circa tre anni. Mhm. Quando è andato in pensione?
RISATE: Deve essere stato nell'anno - credo che fosse il 2002. 2002? Mi sembra giusto. È stato giudice per un po' di tempo. Sì. Si recava in diverse contee e lavorava. Sì. Quindi, nel 2002, è andato in pensione.
RISATE: Mi sembra proprio così. Quello che hanno è un deficit molto selettivo nell'apprendere nuove informazioni, memorizzandole per recuperarle in seguito. Durante la valutazione clinica del funzionamento della memoria di un paziente, ci sono un paio di cose che sono importanti da considerare. Il primo è che la valutazione della memoria dovrebbe avvenire in modalità multiple - più tipicamente misure di memoria verbale e della memoria spaziale o non verbale.
RISATE: La memoria verbale può assumere la forma di ricordare nuovi elenchi di parole o storie, mentre la memoria visiva può coinvolgere il ricordare disegni o volti o immagini. L'altra dimensione importante da considerare è che qualsiasi prestazione del paziente su un test di memoria coinvolge più fasi. La prima fase è quella in cui il paziente deve elaborare le informazioni che gli vengono presentate. La seconda fase del percorso è quando il paziente consolida le nuove informazioni, cioè, le memorizza per un successivo recupero.
RISATE: E poi la fase finale, ovviamente, è quando il paziente si trova in una situazione di capacità di recuperare le informazioni su richiesta. Un metodo molto diffuso per valutare la memoria verbale di un paziente è con l'apprendimento di elenchi. E come vedrete in questo video, un paziente con amnesia associata alla malattia di Alzheimer è in grado di prestare attenzione. Dimostra una buona comprensione delle informazioni che gli vengono presentate. E, in effetti, il suo richiamo immediato dell'elenco è, sebbene non del tutto normale, relativamente buono.
RISATE: Gli viene dato un elenco di nove parole, e alla quarta prova di apprendimento, dimostra la capacità di richiamare spontaneamente cinque delle nove parole. Va bene. Facciamolo ancora una volta. OK? Stesso elenco. Ne dica il maggior numero possibile in qualsiasi ordine.
RISATE: Tigre, cavolo, scrivania, coniglio, patata, libreria, zebra, spinaci, armadio. Tigre, cavolo, scrivania, spinaci, armadio. Non mi viene in mente altro. Va bene. E ora voglio che lei mi dica tutte le parole che c'erano su quell'elenco che le ho letto diverse volte prima. Armadio, spinaci.
RISATE: Non ricordo altro. Prima vi ho letto più volte una lista di parole, diverse volte. Voglio che lei mi dica tutte le parole che erano presenti in quell'elenco. Non ne ricordo nemmeno una. Ciò che colpisce nel video è che anche dopo un ritardo breve come 30 secondi durante i quali lui è stato impegnato in un'attività alternativa per evitare di richiamare l'elenco, egli recupera spontaneamente solo due delle parole.
RISATE: E dopo ulteriori 15 minuti di attesa, non ricorda nessuna parola. I pazienti con amnesia più pronunciata spesso dimenticano che un elenco di parole gli sia stato anche solo presentato. Ora, quando un paziente non è in grado di recuperare spontaneamente molte delle informazioni dopo una certa attesa, uno delle domande è: sono stati in grado di memorizzare le informazioni ma non sono in grado di recuperarle spontaneamente, oppure in realtà non hanno proprio imparato la lista in prima istanza?
RISATE: Un buon approccio per valutare ciò è quello di testare la memoria in un formato di riconoscimento. E come vedrete con questo paziente in particolare, c'è una difficoltà di fondo nel differenziare chiaramente tra le parole che erano sulla lista e le parole che potenzialmente avrebbe potuto essere state inserite nell'elenco. Quindi questa scarsa performance nella memoria di riconoscimento riflette il problema di questo paziente nel consolidare le nuove informazioni.
RISATE: Anche in questo caso, quando si nota un deficit nel consolidamento di nuove informazioni, questo tipo d di pattern di memoria è particolarmente suggestivo di problemi nel sistema temporale mediale. Proviamo a fare così. Leggerò altre parole per lei. Questa volta, dopo aver letto ognuna di queste, dica sì se era sulla lista che vi ho dato prima, oppure dica no se non lo era. Cominciamo. Portafoglio.
RISATE: No. Libreria. No. Carota. Sì. Tavolo. No. Cavolo. Sì.
RISATE: Leone. No. Conchiglia. No. Bracciale. No. Zebra. Sì. Patata.
RISATE: Sì. Cavallo. No. Partite. No. Fotocamera. No. Letto. No.
RISATE: Forchetta. No. Broccoli. Penso di sì. Scrivania. Credo di sì. Conigli Sì. Profumo.
RISATE: No. Cane Sì. Finestra. Sì. Armadio. Sì. Lattuga. Sì.
RISATE: Tigre. Sì. Sedia.
SOSPIRANDO: Penso di sì. Spinaci. Sì. Matita. Questa non la ricordo. Va bene. La demenza frontotemporale, o FTD, rappresenta un gruppo di condizioni neurodegenerative che spesso si verificano prima dei 65 anni.
SOSPIRANDO: La demenza frontotemporale, a differenza della malattia di Alzheimer, inizia nella parte anteriore del cervello e spesso attacca i lobi frontali, i lobi temporali, a volte i gangli della base, e talvolta contemporaneamente anche i motoneuroni. I dati demografici ci dicono che questa è la più comune condizione neurodegenerativa sotto i 60 anni, ancora più comune della malattia di Alzheimer, e si avvicina in prevalenza alla malattia di Alzheimer era nelle persone sotto i 65 anni.
SOSPIRANDO: Esistono tre principali sindromi cliniche associate alla FTD. Uno è un disturbo comportamentale chiamato demenza frontotemporale a variante comportamentale. Con questo disturbo, si tendono a osservare anomalie nei comportamenti, nel decoro sociale. I cambiamenti di personalità sono la prima manifestazione della malattia. La variante comportamentale tende a colpire il lato destro del cervello più di quello sinistro.
SOSPIRANDO: Esistono due sindromi afasiche associate alla demenza frontotemporale Una è un'afasia non fluente o una variante non fluente che inizia nel lobo frontale sinistro. Esiste poi un terzo disturbo, la variante semantica, che inizia nelle regioni temporali anteriori del cervello. Molti casi di demenza frontotemporale, con tutti questi sottotipi, sono associati al Parkinsonismo, perché la malattia attacca anche i gangli della base.
SOSPIRANDO: E c'è chiaramente un importante sottogruppo di pazienti con demenza frontotemporale che sviluppano anche la malattia di Lou Gehrig o SLA. Quindi è fortemente legata alla SLA. Dal punto di vista patologico, esistono due sottotipi principali. I sottotipi sono definiti dal tipo di molecola che aggrega nei lobi frontali, nei gangli basali e nel lobo temporale. I principali sottotipi sono associati all'aggregazione di tau o di un'altra proteina, la TDP-43.
SOSPIRANDO: La variante TDP-43 è spesso associata anche con la SLA. Inoltre, esistono due geni principali che possono essere associati alla demenza frontotemporale, e riteniamo che circa il 10% dei casi sia associato a geni autosomici dominanti. Un gene importante è la tau. Questo è associato agli aggregati di tau nel cervello. L'altro sottotipo principale, genetico, è associato a mutazioni della progranulina.
SOSPIRANDO: E in questi pazienti, tendiamo a vedere aggregati di TDP-43 nel cervello. La variante comportamentale della demenza frontotemporale è spesso un disturbo ad età di insorgenza precoce. A differenza della malattia di Alzheimer, dove la maggior parte dei casi si concentra intorno ai 70, 80 e 90 anni, l'età mediana di insorgenza per la variante comportamentale della FTD è di circa 56.
SOSPIRANDO: Vediamo individui molto giovani che sviluppano una variante comportamentale, e ho visto anche ventenni con questo disturbo. Allo stesso modo, è possibile sviluppare questa malattia più tardivamente, e abbiamo visto individui le cui prime manifestazioni di malattia sono iniziate a 80 anni. Pensiamo che la variante comportamentale sia a predominanza maschile, e in alcuni studi, il doppio degli uomini rispetto alle donne sviluppa il disturbo.
SOSPIRANDO: La variante comportamentale della demenza frontotemporale è una sindrome clinica associata ad apatia, disinibizione, iperalimentazione, comportamenti motori ripetitivi o movimenti compulsivi. I comportamenti di dipendenza sono molto comuni nelle prime fasi di questo disturbo - cambiamenti drastici nella personalità che a volte possono includere la perdita di simpatia e di empatia per gli altri.
SOSPIRANDO: Molti di questi pazienti con questa sindrome clinica sono, nelle fasi iniziali del disturbo, diagnosticati erroneamente come pazienti con disturbi psichiatrici. La variante comportamentale della demenza frontotemporale è spesso molto insidiosa perché i pazienti sono raramente consapevoli dei propri cambiamenti. Spesso dobbiamo affidarci ai loro cari per avere informazioni su quando la malattia è iniziata.
SOSPIRANDO: È molto difficile dire esattamente quando una persona ha cambiato personalità, o quando è diventata patologicamente apatica o patologicamente disinibita. Detto questo, sappiamo che una volta che qualcuno arriva dal medico e riceve una diagnosi di FTD a variante comportamentale, il disturbo evolve molto rapidamente, perché noi spesso assistiamo allo sviluppo di una sindrome parkinsoniana atipica con la variante comportamentale della FTD.
SOSPIRANDO: I pazienti spesso cadono, sviluppano problemi di deglutizione e muoiono molto rapidamente una volta che questo disturbo si è manifestato. In uno studio condotto presso l'UCSF in una serie di centri, abbiamo riscontrato che la durata media della malattia era inferiore a quattro anni una volta che la diagnosi era stata effettuata. Esiste una forma fulminante di FTD a variante comportamentale, in cui il soggetto sviluppa, in aggiunta ai disturbi clinico-comportamentali, una malattia del motoneurone o malattia di Lou Gehrig, la SLA.
SOSPIRANDO: E questi pazienti in genere vivono meno di due anni. Si tratta quindi di un disturbo molto rapido in cui le anomalie nel movimento spesso portano a una morte prematura. In patologia, ciò che tendiamo a a vedere è un'atrofia predominante nella parte anteriore, perdita neuronale e gliosi. Dividiamo i sottotipi di FTD in quelli con aggregati anomali di tau, altri con aggregati anomali di TDP-43, e un terzo sottotipo, più raro, forse il 5%, in cui la proteina anomala si chiama fus, F-U-S.
SOSPIRANDO: I sottotipi TDP-43 e fus di demenza frontotemporale sono spesso associati a malattia del motoneurone o malattia di Lou Gehrig, e i sottotipi tau sono spesso associati a sindrome parkinsoniana atipica, come la PSP o la degenerazione corticale basale.
SOSPIRANDO: Li tenga chiusi. Ho bisogno che li tenga chiusi in modo che io possa vedere se le sue mani si muovono. Li tenga chiusi. Chiuda gli occhi.
RISATE: Chiuda gli occhi. OK. Li tenga chiusi. Tenga gli occhi chiusi. Posso fare il dito medio ai miei figli, non è vero? L'hai già fatto. Tienili chiusi, papà. Sì.
RISATE: Tenga gli occhi chiusi. Tenga le braccia così e le tenga chiuse. OK. E tenga gli occhi chiusi. OK. E poi tenga gli occhi chiusi. Quanto tempo, ancora una volta, quando ripensa alla prima volta che ha notato qualcosa, prima di ottenere la diagnosi?
RISATE: Quanto tempo ci è voluto? Vediamo. Circa? Ci è voluto un bel - Voglio dire che ci sono voluti quattro anni. Quattro anni per arrivare a quel punto. Sì. E durante tutto questo tempo, ha avuto a che fare con - Sì.
RISATE: OK. Non è preoccupato che che lei stia piangendo.
RIDENDO PIÙ FORTE: Mi fai ridere, tesoro.
RISATE: OK. Se dico la lettera B, lei può dire bambino, bebè, barca. Sa in che città si trova? San Francisco. Proprio così. E poi conserva questi numeri delle sue formiche e registra tutti i dati e li annota per giorno della settimana e per quanti ne ha uccise.
RISATE: E poi rimangono qui per un po' di tempo, e poi lui ha anche tutti i suoi fazzoletti che gli piace conservare, che siano utilizzati o meno. La variante non fluente della demenza frontotemporale, anche detta variante non fluente della PPA, ha un'età media di insorgenza intorno alla metà dei 50 anni, ma sono stati descritti anche casi con un esordio più tardivo.
RISATE: I principali sintomi clinici della variante non fluente sono l'agrammatismo e un eloquio faticoso e stentato. La comprensione di singole parole e il riconoscimento degli oggetti è risparmiato nella variante non fluente. L'agrammatismo è un sintomo principale della variante non fluente. Consiste nel produrre frasi brevi, spesso con errori che consistono nell'eliminazione di pronomi o articoli. Nella comprensione, l'agrammatismo si manifesta come un deficit della comprensione di frasi complesse.
RISATE: La produzione vocale è di solito lenta, discontinua, faticosa, con errori nei suoni del parlato compatibili con l'aprassia del linguaggio o con la disartria. Molti pazienti con una variante non fluente iniziano con una sindrome isolata all'eloquio e al linguaggio, ma progrediscono fino a sviluppare una sindrome motoria che è più generalizzata e può soddisfare i criteri per la sindrome corticobasale o paralisi sopranucleare progressiva.
RISATE: Alle neuroimmagini, la variante non fluente è caratterizzata da atrofia o ipometabolismo nelle porzioni posteriori dei lobi frontali inferiori a sinistra, spesso coinvolgendo anche l'insula anteriore. Studi clinico-patologici hanno dimostrato che la variante non-fluente è stata associata più spesso con INAUDIBILE, degenerazione corticobasale o paralisi sopranucleare progressiva. Tuttavia, casi con TDP-43 sono stati anche descritti.
RISATE: Un'altra presentazione clinica o demenza frontotemporale è la demenza semantica, detta anche variante semantica dell'afasia primaria progressiva. I pazienti con la variante semantica hanno un'età media di insorgenza tra la metà e l'inizio dei 50 anni, ma casi con esordio più tardivo sono stati anche descritti. I principali sintomi clinici della variante semantica sono una grave compromissione della denominazione a confronto e deficit grave nella comprensione delle parole.
RISATE: I pazienti hanno anche difficoltà nel riconoscere oggetti con tutte le modalità di input, uditivo, tattile o visivo. Altre caratteristiche cliniche tipiche della variante semantica sono la dislessia superficiale e la disgrafia superficiale. I pazienti hanno problemi a sillabare e a leggere le parole con un'ortografia tipica. In alcuni casi di variante semantica, i pazienti possono avere particolare difficoltà a riconoscere volti famosi di persone a loro conosciute in precedenza.
RISATE: La fonologia e la grammatica sono di solito risparmiati nella variante semantica. I pazienti sono fluenti, hanno una buona ripetizione e buone capacità di comprensione delle frasi. Nella variante semantica, con il progredire della malattia, i pazienti hanno maggiori deficit nella comprensione del linguaggio e nel riconoscimento di oggetti e volti. I pazienti possono anche sviluppare sintomi comportamentali simili alla variante comportamentale della FTD, come la disinibizione, la perdita di empatia, e le compulsioni.
RISATE: Tuttavia, a differenza dei pazienti con variante non fluente, i pazienti con la variante semantica raramente sviluppano sintomi motori. In termini di neuroimmagini, la variante semantica è associata a una atrofia o ipometabolismo nelle porzioni interne del lobo temporale - di solito più a sinistra, ma in alcuni casi, maggiormente a destra. Con il progredire della malattia, l'atrofia può coinvolgere anche le regioni orbitofrontali e insulari responsabili dei sintomi comportamentali.
RISATE: Studi clinico-patologici hanno dimostrato che la variante semantica è spesso associata a patologia TDP-43. Delle tre sindromi cliniche di FTD, la variante semantica è quella maggiormente associata in modo stabile con TDP-43. La malattia di Alzheimer è una malattia dell'invecchiamento, e quindi la prevalenza è di circa 1% nelle persone intorno ai 60 anni, che raddoppia all'incirca ogni cinque anni.
RISATE: E quindi la prevalenza è incredibilmente alta, circa il 35% o il 40%, quando le persone raggiungono la metà o la fine degli 80 anni. Per ricevere una diagnosi di malattia di Alzheimer, i pazienti devono presentare una progressiva perdita di memoria, e possono avere un progressivo declino di altre funzioni cognitive. E il calo deve essere abbastanza significativo da soddisfare i criteri della demenza, così da interferire con le funzioni della vita quotidiana. Ora, questi criteri sono stati scritti nel 1984, e da allora abbiamo imparato molte cose su questa malattia.
RISATE: In primo luogo, abbiamo appreso che la malattia inizia nel cervello probabilmente un decennio o più prima che le persone soddisfino i criteri per la demenza. In secondo luogo, abbiamo appreso che i pazienti affetti da malattia di Alzheimer a livello cerebrale, non si presentano necessariamente con perdita di memoria. Potrebbero presentare problemi di linguaggio o problemi esecutivi o disfunzioni visuo-spaziali. E terzo, ci sono stati grandi progressi nello sviluppo di marcatori biologici della malattia utilizzando la diagnostica per immagini, la risonanza magnetica, la PET, nonché marcatori nel liquido cefalo-rachidiano.
RISATE: Così, nel 2010, il NIH e l'Alzheimer Association hanno formato dei gruppi di lavoro il cui obiettivo era aggiornare i criteri utilizzando tutto ciò che abbiamo imparato sulla malattia negli ultimi 25 anni. E i nuovi criteri proposti probabilmente includeranno criteri per la diagnosi preclinica, quindi la diagnosi di malattia basata su marcatori biologici anche prima della comparsa dei sintomi, o nei pazienti con sintomi molto lievi.
RISATE: Includeranno pazienti che presentano un declino non nella memoria, ma potenzialmente anche in altri domini cognitivi, come il linguaggio, o disfunzioni visuo-spaziali. Inoltre, incorporeranno quei marcatori di imaging e liquido cefalo-rachidiano al fine di rafforzare il livello di certezza che un paziente con una particolare sindrome clinica abbia davvero una sottostante malattia di Alzheimer a livello cerebrale. La maggior parte delle persone divide la malattia in una fase precoce, intermedia e tardiva.
RISATE: Nelle fasi iniziali, i pazienti hanno problemi significativi con la memoria o altre funzioni cognitive, e questo da loro problemi nell'eseguire quelle che chiamiamo attività strumentali della vita quotidiana, cose come pagare le bollette, eseguire il loro lavoro, se sono ancora impiegati, e iniziano a richiedere un po' di assistenza per alcuni di questi compiti, sebbene siano ancora indipendenti nelle proprie attività di base della vita quotidiana, vestirsi, lavarsi, mangiare da soli.
RISATE: Negli stadi intermedi, i pazienti iniziano a sviluppare alcune difficoltà anche nell'eseguire queste stesse operazioni di base della cura di se stessi. E nelle fasi più gravi o tardive della malattia, le persone richiedono un aiuto significativo, fondamentalmente per prendersi cura di sé in tutti gli aspetti. E in un paziente tipico, ognuna di queste fasi dura circa quattro anni. Quindi la durata totale della malattia è di circa 12 anni.
RISATE: Ma questo è molto variabile da paziente a paziente, e le cose non progrediscono in modo lineare. In altre parole, le persone possono rimanere stabili per qualche tempo, poi avere un anno peggiore e ri-stabilizzarsi. È molto difficile da prevedere a livello del singolo paziente. Anatomicamente, la neurodegenerazione inizia nel lobo temporale mediale, nella corteccia entorinale e nell'ippocampo, e anche nelle parti posteriori del cervello, nel precuneo e nella corteccia cingolata posteriore, e nella corteccia temporale posteriore.
RISATE: Con il tempo, la malattia si diffonde e può includere anche le parti laterali della corteccia frontale. Patologicamente, la malattia di Alzheimer si associa a due lesioni caratteristiche. Le prime sono le placche extracellulari dall'aspetto florido che sono composte da una proteina chiamata beta amiloide, o Abeta. E la seconda caratteristica patologica è rappresentata dagli ammassi o grovigli neurofibrillari intracellulari a fiamma. E questi sono composti da tau iperfosforilata.
RISATE: Per fare la diagnosi patologica, è necessario avere entrambe le lesioni. Per anni, quindi, c'è stato un grande dibattito su quali di queste lesioni sono più importanti, le placche amiloidi o i grovigli neurofibrillari. E credo che il settore stia raggiungendo un consenso sul fatto che probabilmente entrambi gli aggregati proteici sono molto importanti per la malattia. I dati genetici supportano un ruolo importante per Abeta, mentre i sintomi clinici e il modello di neurodegenerazione segue più da vicino i grovigli.
RISATE: Per questo si ritiene che l'Abeta possa giocare un ruolo importante come iniziatore, ma che la creazione o aggregazione di amassi di tau è parimenti necessaria per sviluppare la sindrome neurodegenerativa. Fino a poco tempo fa, non potevamo confermare la presenza di placche e grovigli nel cervello fino al momento dell'autopsia, ma abbiamo appreso che le placche e i grovigli lasciano dei segni caratteristici nel liquido cerebro-spinale.
RISATE: Quindi le placche portano a una diminuzione dei livelli totali del polipeptide Abeta 1-42 nel liquor, mentre i grovigli portano a un aumento dei livelli totali e dei livelli di tau fosforilata. E negli ultimi anni, ci sono stati diversi traccianti di imaging PET che sono stati sviluppati e che si legano alle placche amiloidi e possono essere visualizzati mediante scansioni PET. Quindi penso che gradualmente vedremo sempre più spesso questi marcatori di patologia in vivo incorporati nella pratica clinica.
RISATE: Mi dica la data di oggi. Vediamo. 16 febbraio 1961. Prima, però, stavamo parlando dell'anno, e mi ha detto un anno diverso. Che anno è adesso? 2011 credo, non è vero? Va bene. E in quale stagione dell'anno siamo ora?
RISATE: Credo che siamo circa a marzo, vero? Marzo o aprile? OK. E in quale stagione? Dovrebbe essere primavera, l'inizio della primavera. OK. E che giorno della settimana è? Lunedì, credo. Pensa di avere più problemi di memoria di quanto non sembri?
RISATE: Non lo so, veramente. Voglio dire, mi sono laureata a - a - Dio. Non posso crederci. A Berkeley? Sì.
RISATE: OK. Non mi veniva. Sì. Ok, va bene. Mi parli del suo umore. A volte si sente come se fosse un un po' triste o depressa? No. A parte quello che ho espresso a lei, non l'ho mai espresso in precedenza.
RISATE: Questa è la prima volta che ne ho sentito parlare. Ma ci credo. Lo sto facendo a me stessa non partecipando in qualche modo - oppure, io - Mhm. Partecipando. È triste. Molto triste. OK.
RISATE: In questa pagina ci sono numeri e lettere. Quindi voglio che inizi dal numero uno e disegni una linea da uno ad A, la prima lettera, e poi al due, il numero successivo, e B, la lettera successiva, e così via, facendo avanti e indietro tra numeri e lettere in ordine. OK. Uno, A. Due, B. Tre, C. Perfetto. Quindi, vada avanti.
RISATE: Questo è solo per fare pratica. Inizi dal numero uno. Ops. Ops. Quindi da uno ad A. Fantastico. E poi dove si va con il prossimo - torni ad A. A. Quindi da uno a A - quindi vada ad A. Giusto.
RISATE: E poi qual è il numero successivo? B. Andiamo avanti e indietro tra numeri e lettere. Oh. Oh, ok. Quindi il prossimo numero. OK. Um. Quindi lei è andato da uno ad A, e il numero successivo sarebbe il due.
RISATE: Sì. Ottimo. E poi dove andrebbe? Credo che sarebbe B. Bene. Molto bene. Se riesco a trovarlo. Qui è, B. Mhm.
RISATE: Molto bene. Lei è andato da uno ad A. Poi è andato da due a B. OK. E poi dove? Vado da tre a C. L'ho già fatto. Allora, dov'è il tre? Il tre si nasconde. Eccolo. Tre.
RISATE: Sì. Quindi va da B a 3. Ora, dove si va dal tre? Da tre a C? Bene. E da quattro a B, credo. Ha abbandonato attività o hobby che le piacevano o di cui faceva parte? Penso di sì, sì.
RISATE: Io - Può aggiungere il parere di suo marito? Ha notato che è un po' depressa, o come se avesse perso ogni impulso o motivazione? Non vuole fare nulla, stare solo seduta? Sì. Credo che la domanda sia ben posta. Sì, penso che non sia entusiasta o abbia una forte opinione su molte cose che faceva prima.
RISATE: Amava il giardinaggio e piantare tutti i tipi di nuove piante e così via. Credo che quello che oggi ci sta dicendo è, lo sento molto chiaramente. E credo che sia un'affermazione molto vera. E questo mi ha preoccupato. Per esempio, le dico: "Che cosa vuoi per cena stasera?" Oh, non lo so. Non mi interessa.
RISATE: Proprio così. Non mi interessa. Oggi parleremo della demenza a corpi di Lewy, nota anche come demenza con corpi di Lewy. Si tratta di una delle demenze Parkinsoniane, insieme con la malattia di Parkinson con demenza. Si tratta in realtà della seconda più comune tra le malattie neurodegenerative negli anziani, rappresentando circa il 20% dei casi di malattie neurodegenerative.
RISATE: L'esordio della demenza a corpi di Lewy è di solito a metà dei 60 anni, ma può variare dalla metà dei 50 anni fino alla metà degli 80 anni. Si tratta di una malattia lentamente progressiva, ma è leggermente più precipitosa rispetto ad altre malattie neurodegenerative, come la malattia di Alzheimer o addirittura il Parkinson con demenza. Nel 2003, l'International Consortium on Dementia with Lewy Bodies ha revisionato le linee guida per la diagnosi.
RISATE: La demenza a corpi di Lewy è una sindrome clinica, e la diagnosi si concentra sui sintomi clinici. Quindi le linee guida per la diagnosi clinica di demenza con corpi di Lewy comprendono caratteristiche centrali, essenziali, e suggestive. Nelle caratteristiche centrali, ci sono sintomi che soddisfano i criteri per la demenza. Ma noterete che anche se i disturbi della memoria sono una caratteristica di questa malattia, non è necessario che siano prominenti all'inizio.
RISATE: Le caratteristiche essenziali sono variazioni fluttuanti o pronunciate dell'attenzione e della vigilanza. Questo è piuttosto gravoso per i pazienti, e spesso i caregiver o il paziente stesso vi diranno come riescono a fare qualcosa in un certo momento e non riescono a farlo il giorno dopo. I pazienti con demenza a corpi di Lewy spesso lamentano allucinazioni visive. Queste allucinazioni di solito sono costituite da piccole persone o animali, come i gatti.
RISATE: Le allucinazioni sono ben formate, ma non sono così angoscianti per questi pazienti come in altre malattie. C'è l'insorgenza spontanea di Parkinsonismo. Il parkinsonismo può comprendere rigidità, bradicinesia, ipofonia, facies da maschera, andatura rallentata e strascicata. Le caratteristiche suggestive includono disturbi del sonno REM, che consiste in una mancanza di atonia durante il sonno REM.
RISATE: E così i pazienti spesso interpretano i loro sogni. Questo non è un problema per il paziente stesso, ma il partner spesso se ne lamenta. Hanno una grave sensibilità ai neurolettici, e quindi i loro sintomi possono essere notevolmente esacerbati dagli antagonisti della dopamina. La progressione della demenza a corpi di Lewy è lenta. Ma a differenza della malattia di Alzheimer e persino del Parkinson con demenza, c'è un declino più rapido.
RISATE: La sopravvivenza media di un paziente con demenza a corpi di Lewy è di otto anni. Non esistono trattamenti noti per modificare la progressione della malattia. Nella diagnostica per immagini della demenza a corpi di Lewy demenza a corpi di Lewy, non vediamo un pattern costante. Di solito c'è un'atrofia più diffusa. A volte con l'imaging metabolico come la PET, possiamo vedere maggiormente le anomalie focali nel lobo occipitale.
RISATE: La patologia di base della demenza a corpi di Lewy si ritiene essere il corpo di Lewy. Si tratta di inclusioni che si colorano per l'alfa-sinucleina, e che si trovano nella corteccia così come nel tronco encefalico. Le altre principali malattie che rientrano sotto le sinucleinopatie sono la malattia di Parkinson e la malattia di Parkinson con demenza. Osservando la patologia della demenza a corpi di Lewy, si riscontra una notevole sovrapposizione con la malattia di Alzheimer.
RISATE: E quindi non è infrequente trovare corpi di Lewy in un paziente con diagnosi di Alzheimer, così come troveremmo elementi tipici della malattia di Alzheimer alla patologia di un paziente con diagnosi di demenza a corpi di Lewy. In questo video viene mostrato un paziente con diagnosi di demenza a corpi di Lewy. Spiegherà l'insorgenza e la progressione della sua malattia. Mentre parla, si nota una facies da maschera o ipomimia, la diminuzione dell'ammiccamento, e ascoltate anche l'ipofonia.
RISATE: E se potesse dirmi qual è stata la prima cosa che ha notato quando tutto questo è iniziato? Prima di tutto, quanti anni fa è stata la prima volta che ha notato che qualcosa - ? Beh, non lo so per certo, ma credo probabilmente cinque anni fa. Avevo - ho iniziato ad avere problemi di memoria. Non riuscivo a ricordare i nomi delle persone.
RISATE: Ho avuto tre - ho tre figli, e non riuscivo a ricordare i loro nomi. Hanno iniziato a esserci sempre più problemi. E, uh, uh, credo che questo sia durato per diversi anni. Quindi si trattava di una serie di di cose che - mi hanno fatto capire che c'era qualcosa di più che il solo problema della memoria.
RISATE: C'erano altri - c'erano problemi fisici, e vocali. La mia voce è cambiata notevolmente. E questo è avvenuto abbastanza presto? Già. Ma qualche anno dopo la memoria. Già. Sì, l'intera sequenza di tutto ciò è stata di circa cinque anni.
RISATE: Ho iniziato a essere più consapevole di altre cose che non vanno - problemi di energia fisica, braccia, gambe che non funzionano bene. Forse un po' più lento rispetto al passato? O lo strisciamento dei piedi, o un'ampia gamma di cose che non andavano bene. Ok. E ha notato che la sua voce stava diventando più bassa, come lei ha detto.
RISATE: Già. Quanti anni fa pensa che sia iniziato tutto questo? Probabilmente quattro anni. Quattro anni fa. Già. E qualcuno ha mai commentato con lei riguardo una minore espressività o - Sì. non essere più espressivo come un tempo?
RISATE: Già. La famiglia era molto rattristata da me. Ero semplicemente impassibile. E ho scoperto in seguito che questo è del tutto normale. Potrebbe magari fissare la fotocamera per qualche minuto.
RISATE: In questa sezione, notate la bradicinesia del dito e del battito dei piedi. Si noterà anche la rigidità a ruota dentata negli arti superiori. Posso farle fare questo? Il più ampio possibile. E con l'altra mano?
RISATE: OK. E posso farle battere il piede? E lo faccia più ampio che può. Tenga il tallone a terra, e colpetti ampi. E con l'altra gamba? Le chiedo di rilassare la mano.
RISATE: In questa parte del video, notate la sua postura china così come l'andatura lenta e strascicata con un'oscillazione ridotta delle braccia. Si noti anche il suo girarsi non bloccato. Inizieremo a spingere verso il muro. OK. Può tornare verso di lei. Torni lì.

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